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.2018年12月；18(6):5545-5551.
doi:10.3892/mmr.2018.9560。 Epub 2018年10月16日。

慢病毒介导的TLR4诱导性沉默减轻慢性收缩损伤大鼠模型的神经病理性疼痛

刘艳涛 1, 张燕（音译） 2, 潘瑞瑞 1, 莫晨 1, 王晓强 1, 二良港 1, 俞伟峰 1, 孙玉明 1, 吴飞翔 1
附属公司

慢病毒介导的TLR4诱导性沉默减轻慢性收缩损伤大鼠模型的神经病理性疼痛

刘彦涛等。 分子医学代表. 2018年12月.

摘要

越来越多的证据表明，脊髓小胶质细胞Toll‑like receptor 4（TLR4）可能在神经病理性疼痛（NP）的发生和维持中发挥重要作用。在本研究中，通过实验评估了四环素诱导的慢病毒介导的递送系统对慢性收缩损伤（CCI）大鼠NP中TLR4小干扰RNA表达的影响。对坐骨神经进行CCI后，进行行为测试，包括爪子撤退潜伏期和阈值，脊髓生化分析，包括western blotting、逆转录定量聚合酶链反应和ELISA。鞘内注射LvOn‑si‑TLR4和多西环素（Dox）可减轻痛觉超敏和痛觉过敏。生化分析表明，坐骨神经CCI后TLR4的mRNA和蛋白水平未受调控，随后鞘内注射LvOn‑siTLR4和Dox可阻断该调控。LvOn‑siTLR4也被证明在没有多x的情况下对TLR4或疼痛反应没有影响，这表明siRNA的表达在慢病毒递送系统中是多x诱导的。总之，TLR4可能在神经病变中发挥重要作用，本研究的结果提供了一种针对TLR4的诱导慢病毒介导的siRNA，这可能是一种潜在的新策略，可用于未来NP的基因治疗。

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数字

图1。
图1。
LvOn-siTLR4感染293T细胞和靶分子的相关改变。（A） 红色荧光显示293T细胞成功感染慢病毒（放大倍数×100）。（B） TLR4的mRNA表达。与Sham组相比，CCI组的TLR4 mRNA表达增加**P<0.01；n=6。与CCI组相比，使用Dox的LvOn-siTLR4后，CCI手术诱导的TLR4 mRNA表达显著下降*P<0.05；n=6。（C） Western blotting分析和（D）TLR4蛋白表达密度测定结果。western blot分析显示，与假手术组相比，CCI组TLR4的表达增加*P<0.05；n=6。与CCI组相比，LvOn-siTLR4和Dox组TLR4的蛋白表达下调*P<0.05，单因素方差分析；n=6。TLR4，Toll样受体4；si，小干扰RNA；慢性缩窄性损伤；多西环素；Lv，慢病毒。
图2。
图2。
TNF-α和IL-1β的表达。（A） TNF-α的表达。在CCI组的脊髓中TNF-α增加。CCI、Dox、LvOn-siTLR4和Lv-mismatch siRNA组的TNF-α表达无显著差异（P>0.05）。在使用Dox的LvOn-siTLR4组中，TNF-α水平在第3天、第5天和第7天显著降低（n=6）。（B） IL-1β的表达。CCI诱导的脊髓组织IL-1β表达增加。在第3天、第5天和第7天，含Dox的LvOn-siTLR4组的IL-1β生成显著降低（n=6）*与CCI组、Dox组、LvOn-siTLR4组和Lv-mismatch siRNA组相比，P<0.05。TLR4、Toll样受体4；si，小干扰RNA；肿瘤坏死因子-α；IL-1β、IL-1β；慢性缩窄性损伤；方差分析；多西环素；Lv，慢病毒。
图3。
图3。
LvOn-siTLR4对CCI大鼠PWL和PWT的影响。鞘内注射后第1、3、5和7天，CCI大鼠在鞘内注射LvOn-siTLR4和口服Dox后，表现出明显减弱的（A）热痛觉过敏和（B）机械痛觉超敏*与CCI组、Dox组、LvOn-siTLR4组和Lv-mismatch siRNA组相比，P<0.05。TLR4，Toll样受体4；si-，小干扰RNA；PWL，爪子拔出潜伏期；PWT，爪子收回阈值；慢性缩窄性损伤；方差分析；多西环素；Lv，慢病毒。
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