Rapamycin induces autophagy to alleviate acute kidney injury following cerebral ischemia and reperfusion via the mTORC1/ATG13/ULK1 signaling pathway

doi:10.3892/mmr.2018.9586

.2018年12月；18(6):5445-5454.

doi:10.3892/mmr.2018.9586。 Epub 2018年10月24日。

雷帕霉素通过mTORC1/ATG13/ULK1信号通路诱导自噬减轻脑缺血再灌注后急性肾损伤

杨肃¹, 京霄路¹, 偏功², 陈香国³, 梁朝钊³, 张杰（音译）¹

附属公司

¹武汉大学人民医院泌尿科，湖北武汉430060。
²武汉大学人民医院神经外科，湖北武汉430060。
³安徽医科大学第一附属医院泌尿科，合肥，安徽230032，中国。

PMID： 30365078
预防性维修识别码： PMC6236225型
内政部： 10.3892米/2018.9586

雷帕霉素通过mTORC1/ATG13/ULK1信号通路诱导自噬减轻脑缺血再灌注后急性肾损伤

杨肃等。分子医学代表. 2018年12月.

.2018年12月；18(6):5445-5454.

doi:10.3892/mmr.2018.9586。 Epub 2018年10月24日。

作者

杨肃¹, 京霄路¹, 偏功², 陈显国³, 梁朝钊³, 张杰（音译）¹

附属公司

¹武汉大学人民医院泌尿科，湖北武汉430060。
²武汉大学人民医院神经外科，湖北武汉430060。
³安徽医科大学第一附属医院泌尿科，合肥，安徽230032，中国。

PMID： 30365078
预防性维修识别码： PMC6236225型
内政部： 10.3892米/2018.9586

摘要

急性肾损伤（AKI）是临床上常见的严重缺血再灌注（I/R）并发症，其发病率和死亡率高，住院时间长。雷帕霉素是一种大环内酯，主要用于器官移植后的抗排斥治疗和自身免疫性疾病的治疗。雷帕霉素作为自噬诱导剂对肾脏I/R诱导的AKI具有保护作用。然而，雷帕霉素预处理是否可以缓解脑I/R（CIR）后的AKI尚待充分阐明。本研究旨在研究CIR对大鼠肾脏系统的影响以及雷帕霉素在CIR后AKI中的作用，并在CIR前腹腔注射雷帕霉素（剂量：1 mg/kg；0.5 h）进行预处理。随后测量血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平，以及炎症、凋亡和自噬相关标记物的表达。除肾脏的某些组织病理学改变外，发现CIR显著增加血清肌酐、BUN、肿瘤坏死因子‑α和白细胞介素‑1β的水平，并显著诱导细胞凋亡和自噬。观察到雷帕霉素通过雷帕霉素复合物1/自噬相关13/unc‑51样自噬激活激酶1信号通路的哺乳动物靶点诱导自噬，雷帕霉素预处理显著改善CIR后大鼠的肾功能，减轻肾组织炎症和细胞凋亡。总之，结果表明雷帕霉素可能通过诱导自噬减轻CIR后的AKI。

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数字

**图1。**
各组大鼠肾功能和组织病理学的变化。通过血液生化测定（A）血清肌酐和（B）BUN水平。（C）大鼠肾组织病理改变的代表性图像（H&E染色；×200倍放大）。（D）采用病理评分标准评估肾小管间质损伤程度。结果以平均值±标准差表示。n=10/组*CIR与CON相比P<0.05；^#对照组RAPA与CIR.CON比较P<0.05；CIR，脑缺血再灌注；CIR前的RAPA、雷帕霉素预处理；BUN，血尿素氮；H&E、苏木精和曙红。

**图2。**
各组大鼠的肾脏炎症。（A）采用逆转录定量聚合酶链反应分析法检测大鼠肾组织中TNF-α和IL-1βmRNA的相对表达水平。（B）来自免疫组织化学的TNF-α和IL-1β表达的代表性图像（×200放大）。结果显示为平均值±标准偏差。n=10/组*CIR与CON相比P<0.05；^#对照组RAPA与CIR.CON比较P<0.05；CIR，脑缺血再灌注；CIR前的RAPA、雷帕霉素预处理；肿瘤坏死因子-α；IL-1β、IL-1β。

**图3。**
各组大鼠肾细胞凋亡。（A）通过western blot分析获得Bcl-2、caspase-9、caspase3和裂解caspase-3蛋白表达的代表性图像。通过定量分析测定（B）Bcl-2、（C）caspase-9、（D）caspase3和（E）裂解caspase-3的相对蛋白表达水平。（F）大鼠肾组织细胞凋亡的典型图像（TUNEL染色；×200倍放大）。（G）各组凋亡细胞的百分比（定量分析）。结果显示为平均值±标准偏差。n=10/组*CIR与CON相比P<0.05；^#对照组RAPA与CIR.CON比较P<0.05；CIR，脑缺血再灌注；CIR前的RAPA、雷帕霉素预处理；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2。

**图4。**
各组大鼠肾细胞自噬。（A）通过western blot分析确定的LC3B、Beclin-1和p62蛋白表达的代表性图像。通过定量分析测定的（B）LC3B-II、（C）Beclin-1和（D）p62的相对蛋白表达。（E） LC3B的代表性荧光显微镜图像（放大倍数，×200）。（F）各组LC3B阳性细胞数（定量分析）。结果显示为平均值±标准偏差。n=10/组*与CON相比，CIR P<0.05；^#与对照组CIR.CON相比，RAPA P<0.05；CIR，脑缺血再灌注；RAPA，CIR前雷帕霉素预处理；LC3B，微管相关蛋白1轻链3β。

**图5。**
相关信号通路参与雷帕霉素通过激活自噬缓解CIR诱导的急性肾损伤。（A）通过蛋白质印迹分析确定的mTORC1、Atg13、ULK1和p-ULK1的蛋白质表达的代表性图像。通过定量分析测定的（B）mTORC1、（C）Atg13、（D）ULK1和（E）p-ULK1的相对表达。结果显示为平均值±标准偏差。n=10/组。^#RAPA与CIR、CIR、脑缺血再灌注的比较P<0.05；脑缺血再灌注前的RAPA、雷帕霉素预处理；mTORC1，雷帕霉素复合物的哺乳动物靶点；Atg-13，自噬相关13；ULK1、unc-51样自噬激活激酶1；p-ULK1，磷酸化-ULK1。

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1. Ronco C，Chawla LS。急性肾损伤：必须预防肾脏病发作。Nat Rev Nephrol公司。2013;9:198–199. doi:10.1038/nrneph.2013.19。-内政部-公共医学
1. Mehta RL、CerdáJ、Burdmann EA、Tonelli M、Garcia-Garcia G、Jha V、Susanttaphong P、Rocco M、Vanholder R、Sever MS等。国际肾脏病学会关于急性肾损伤的0by25倡议（到2025年可预防的零死亡）：肾脏病的人权案例。柳叶刀。2015;385:2616–2643. doi:10.1016/S0140-6736（15）60126-X。-内政部-公共医学
1. Bellomo R、Kellum JA、Ronco C.急性肾损伤。柳叶刀。2012;380:756–766. doi:10.1016/S0140-6736（11）61454-2。-内政部-公共医学
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[2] Melk A，Basantry A，Schmitt R.急性肾损伤自噬的阴阳。自噬。2016;12:596–597. doi:10.1080/15548627.2015.1135284。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Ronco C，Chawla LS。急性肾损伤：必须预防肾脏病发作。Nat Rev Nephrol公司。2013;9:198–199. doi:10.1038/nrneph.2013.19。-内政部-公共医学

[4] Ronco C，Chawla LS。急性肾损伤：必须预防肾脏病发作。Nat Rev Nephrol公司。2013;9:198–199. doi:10.1038/nrneph.2013.19。-内政部-公共医学

[5] Mehta RL、CerdáJ、Burdmann EA、Tonelli M、Garcia-Garcia G、Jha V、Susanttaphong P、Rocco M、Vanholder R、Sever MS等。国际肾脏病学会关于急性肾损伤的0by25倡议（到2025年可预防的零死亡）：肾脏病的人权案例。柳叶刀。2015;385:2616–2643. doi:10.1016/S0140-6736（15）60126-X。-内政部-公共医学

[6] Mehta RL、CerdáJ、Burdmann EA、Tonelli M、Garcia-Garcia G、Jha V、Susanttaphong P、Rocco M、Vanholder R、Sever MS等。国际肾脏病学会关于急性肾损伤的0by25倡议（到2025年可预防的零死亡）：肾脏病的人权案例。柳叶刀。2015;385:2616–2643. doi:10.1016/S0140-6736（15）60126-X。-内政部-公共医学

[7] Bellomo R、Kellum JA、Ronco C.急性肾损伤。柳叶刀。2012;380:756–766. doi:10.1016/S0140-6736（11）61454-2。-内政部-公共医学

[8] Bellomo R、Kellum JA、Ronco C.急性肾损伤。柳叶刀。2012;380:756–766. doi:10.1016/S0140-6736（11）61454-2。-内政部-公共医学

[9] Dirkes S.脓毒症和炎症：对急性肾损伤的影响。《Nephrol Nurs J.2013》；40:125–132.-公共医学

[10] Dirkes S.脓毒症和炎症：对急性肾损伤的影响。《Nephrol Nurs J.2013》；40:125–132.-公共医学

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