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.2018;50(3):851-867。
doi:10.1159/000494472。 Epub 2018年10月24日。

Erinacine通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路促进人肝癌线粒体通透性转换孔的开放

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Erinacine通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路促进人肝癌线粒体通透性转换孔的开放

周立杰等。 细胞生理生化. 2018.
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    [未列出作者] [未列出作者] 细胞生理生化。2021;55(5):674. doi:10.33594/000000464。 细胞生理生化。2021 采购管理信息:34727448 没有可用的摘要。

摘要

背景/目的:Erinacine是从药用蘑菇猴头菌中提取的,已知其在人类癌症中发挥抗癌作用。接下来的研究旨在通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路,研究艾丽沙星在肝细胞癌(HCC)线粒体通透性转换孔(MPTP)开放中的作用,并强调艾丽沙辛在HCC治疗中的适用性。

方法:肝癌和癌旁组织取自85例接受手术切除的肝癌患者。免疫组化检测PI3K、Akt和GSK-3β的阳性表达。用LY294002(PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的抑制剂)和不同浓度的依诺沙星治疗HepG-2,以确定LY29400在依诺沙辛作用中的作用。通过RT-qPCR和Western blot分析检测PI3K、Akt、GSK-3β、CyclinD1、Vimentin、β-catenin、Bcl-2、E-cadherin、Bax和caspase-9的表达。分别用MTT法、集落形成法、伤口愈合法、Transwell法和流式细胞术检测细胞活力、集落生成率、迁移、侵袭、周期和凋亡。在裸鼠体内观察异种移植瘤的大小和重量。在JC-1染色后,使用激光扫描共聚焦显微镜测定HepG-2的线粒体膜电位。线粒体Ca2+指示剂Rhod-2,AM用于检测线粒体Ca2+的变化,western blot分析用于检测细胞色素C(cyt-C)的存在水平。

结果:结果表明,肝癌组织中PI3K、Akt和GSK-3β表达上调。Erinacine或LY294002导致线粒体膜电位降低,细胞内线粒体Ca2+增加,线粒体cyt-C释放。此外,Erinaciine还降低线粒体膜电位,PI3K、Akt、GSK-3β、CyclinD1、Vimentin、β-catenin和Bcl-2的表达,细胞增殖,集落形成能力、迁移、侵袭和异种移植瘤大小,而E-cadherin、Bax和caspase-9的表达以及细胞凋亡均呈剂量依赖性升高。Erinacine也刺激了LY294002对HCC的作用。在添加500μM Erinacine和MPTP开放抑制剂CsA后,我们发现线粒体膜电位水平升高,而线粒体Ca2+和Cyt-C降低。

结论:研究结果表明,erinacine诱导MPTP开放,促进cyt-C的释放,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,而它通过失活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路促进凋亡,阻止HCC的进展。

关键词:Erinacine;肝细胞癌;LY294002;线粒体通透性转换孔;PI3K/Akt/GSK-3β信号通路。

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