跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2019年2月；58(2):293-304.
doi:10.1002/mc.22928。 Epub 2018年11月14日。

Exportin-T促进肝细胞癌的肿瘤增殖和侵袭

林建伟 1 2, 侯雨晨 1, 黄山洲 1, 王子明 三, 孙成军 1, 王泽康 1, 何晓顺 1, Nga Lei Tam村 4, 吴成林 1, 吴林伟（Linwei Wu） 1
附属公司

Exportin-T促进肝细胞癌的肿瘤增殖和侵袭

林建伟等。 摩尔癌. 2019年2月.

摘要

出口蛋白-T（XPOT）属于RAN GTP酶出口蛋白家族，介导tRNA从细胞核向细胞质的出口。XPOT上调提示乳腺癌患者预后不良。然而，XPOT与肝细胞癌（HCC）之间的相关性尚不清楚。在此，通过生物信息学分析，我们发现XPOT在肝癌中的高表达表明预后较差。同样，95对肿瘤和邻近正常肝组织（ANLT）的免疫组织化学染色也显示XPOT上调。利用小干扰RNA转染下调HepG2和7721细胞系的XPOT。采用细胞计数试剂盒-8（CCK8）分析细胞增殖情况。通过划痕愈合试验和迁移试验测量细胞迁移和侵袭。采用皮下异种移植模型探讨XPOT在体内肿瘤形成中的作用。XPOT的下调在体内外显著抑制肿瘤的增殖和侵袭。基因集富集分析（GSEA）结果表明，XPOT可能通过细胞周期和泛素介导的蛋白水解影响肿瘤的进展。此外，XPOT基因敲除导致G0/G1期阻滞，HCC细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白依存性激酶2（CDK2）、细胞因子依赖性激酶4（CDK4）、CyclinA1（CCNA1）、CcylinB1（CCNB1）、CyclinB2（CCNB2）和CyclinE2（CCNE2）的下调可证明这一点。总之，我们的研究结果表明，XPOT可以作为预测肝癌患者预后的新生物标记物和潜在的治疗靶点。

关键词：生物标志物；细胞周期；exportin-T（XPOT）；肝细胞癌；泛素介导的蛋白质水解。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
与ANLT相比，XPOT在HCC组织中上调。根据TCGA（A；肿瘤，n个 = 369; 正常的 = 50, *P（P） < 0.01）和GEO（B‐F；GSE14520，肿瘤，n个 = 225; 正常，n个 = 220, ****P（P） < 0.0001; GSE45436，肿瘤，n个 = 95; 正常，n个 = 39中****P（P） < 0.0001; GSE62232，肿瘤，n个 = 81; 正常，n个 = 10, ****P（P） < 0.0001; GSE6764，肿瘤，n个 = 35; 正常，n个 = 23, ****P（P） < 0.0001; GSE36376，肿瘤，n个 = 240; 正常，n个 = 193中****P（P） < 0.0001). （H） 16对HCC标本及相应ANLT中XPOT表达的实时PCR分析(***P（P） = 0.0003). 全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图2
图2
（A） XPOT的表达与临床病理特征和不良预后相关。免疫组织化学染色显示正常肝组织和肝癌组织中XPOT低表达。刻度条指示50和20 微米。（B‐C）肝癌患者组的总体生存率和无病生存率曲线。（D‐E）TCGA的总体生存率和无病生存率分析。全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图3
图3
抑制XPOT影响细胞增殖和侵袭。（A） 使用不同的siRNA序列下调XPOT表达。（B） 肝癌细胞系中XPOT的表达水平。（C） ‐（D）在转染SMMC‐7721和HepG2细胞中，通过CCK8分析评估XPOT沉默对细胞增殖的影响。（E‐G）XPOT的下调抑制了HepG2和SMMC‐7721细胞的侵袭能力。全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图4
图4
XPOT下调影响SMMC‐7721和HepG2细胞的运动。（A‐B）XPOT对转染SMMC‐7721和HepG2细胞（200×）伤口愈合的影响。（C‐D）数据计算为0和24时的相对细胞迁移率（%） h.所有*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图5
图5
XPOT基因敲除抑制体内HCC癌变。（A） 使用不同的shRNA下调XPOT表达。（B‐C）注射后28天处死裸鼠，显示各组肿瘤。（D） 在sh‐XPOT和对照组中测量肿瘤重量(****P（P） < 0.0001). （E） 注射HepG2细胞后肿瘤生长曲线。每7天计算肿瘤体积。（F‐G）不同治疗方法的肿瘤H&E染色。（H） ‐（I）不同治疗的肿瘤中Ki67的IHC染色。全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图6
图6
XPOT下调影响细胞周期，可能与泛素介导的蛋白水解有关。XPOT与GSEA中泛素介导的蛋白水解、RNA降解、剪接体和细胞周期的基因集相关。（A） XPOT的抑制触发了细胞周期中的G0/G1阻滞。（B‐D）。全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
图7
图7
XPOT通过上调细胞周期蛋白和CDK促进HCC进展。（A） XPOT与CDK1、CDK2、CDK4、CCNA1、CCNB1、CCNBA2和CCNE2呈正相关。（B） 敲除XPOT可抑制CDK1、CDK2、CDK4、CCNA1、CCNB1、CCNBA2和CCNE2的蛋白表达。（C‐I）sh2‐XPOT组和对照组（CDK1**P（P） = 0.0019; CDK2****P（P） < 0.0001; CDK4、****P（P） < 0.0001; CCNA1、***P（P） = 0.0008；CCNB1、***P（P） = 0.0006; CCNB2、****P（P） < 0.0001; CCNE2、**P（P） = 0.0018). 全部*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P） < 0.001, ****P（P） < 0.0001. [彩色图可在wileyonlinelibrary.com]
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Allemani C、Matsuda T、Di Carlo V等，《2000-14年癌症生存趋势全球监测》（CONCORD‐3）：对71个国家322个人口登记处的37 513 025名患者的个人记录进行分析，这些患者被诊断患有18种癌症中的一种。柳叶刀。2018;391:1023–1075.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lortet‐Tieunt J、Jemal A.全球癌症统计，2012年。加利福尼亚州2015年；65:87–108.-公共医学
    1. Fernandez‐Sevilla E，Allard MA，Selten J等。肝移植后肝细胞癌的复发：有切除的地方吗？肝脏移植。2017;23:440–447.-公共医学
    1. Forner A，Reig M，Bruix J.肝细胞癌。柳叶刀。2018;391:1301–1314.-公共医学
    1. Wu L，Nguyen LH，Zhou K，等。精确的let-7表达水平平衡器官再生与肿瘤抑制。电子生活。2015;4:e09431。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语