Impaired hepatic autophagic activity in dairy cows with severe fatty liver is associated with inflammation and reduced liver function

doi:10.3168/jds.2018-15120

.2018年12月；101(12):11175-11185.

doi:10.3168/jds.2018-15120。 Epub 2018年10月11日。

患有严重脂肪肝的奶牛肝脏自噬活性受损与炎症和肝功能降低有关

附属公司

¹吉林大学兽医学院教育部动物疫病重点实验室，吉林省长春市，130062。
²伊利诺伊大学动物科学系和营养科学部哺乳动物营养生理基因组学，Urbana 61801。
^三湖南农业大学动物医学院，湖南长沙，410128，中国。
⁴吉林大学兽医学院教育部动物疫病重点实验室，吉林省长春市，130062。电子地址：lixinwei100@126.com。

PMID： 30316604
内政部： 10.3168/jds.2018-15120

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患有严重脂肪肝的奶牛肝脏自噬活性受损与炎症和肝功能降低有关

杜喜良等。乳制品科学杂志. 2018年12月.

免费文章

.2018年12月；101(12):11175-11185.

doi:10.3168/jds.2018-15120。 Epub 2018年10月11日。

作者

附属公司

¹吉林大学兽医学院教育部动物疫病重点实验室，吉林省长春市，130062。
²伊利诺伊大学动物科学系和营养科学系哺乳动物营养物理基因组学，厄巴纳61801。
^三湖南农业大学动物医学院，湖南长沙，410128，中国。
⁴吉林大学兽医学院教育部动物疫病重点实验室，吉林省长春市，130062。电子地址：lixinwei100@126.com。

PMID： 30316604
内政部： 10.3168/jds.2018-15120

摘要

肝脏对营养物质可用性变化作出反应的能力对于维持代谢稳态至关重要。自噬包括细胞生存机制，包括捕获、降解和再循环溶酶体中的细胞内蛋白质和细胞器。在营养不良状态下，自噬提供底物来维持细胞代谢，从而维持组织功能。奶牛严重的能量负平衡与脂肪肝有关。本研究的目的是调查患有严重脂肪肝的奶牛的肝脏自噬状态，并确定其与肝功能和炎症生物标志物的相关性。从产奶后3至9天被诊断为临床健康（n=15）或患有严重脂肪肝（n=1 5）的多胎奶牛中采集肝脏和血液样本。肝组织经穿刺活检，连续3天经颈静脉穿刺采集血清样本。患有严重脂肪肝的奶牛体内游离脂肪酸和β-羟基丁酸的浓度较高。重度脂肪肝奶牛的产奶量、干物质摄入和葡萄糖浓度均较低。重度脂肪肝奶牛血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶，谷氨酸脱氢酶和γ-谷氨酰转移酶活性均较高。严重脂肪肝奶牛的血清结合珠蛋白和血清淀粉样蛋白A浓度也显著升高。严重脂肪肝奶牛肝脏自噬体形成相关基因ULK1的mRNA表达较低。然而，其他自噬体形成相关基因beclin 1（BECN1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3型（PIK3C3）、自噬相关基因（ATG）3、ATG5和ATG12的表达没有差异。更重要的是，患有严重脂肪肝的奶牛体内泛素化蛋白、固碳体-1（SQSTM1，也称为p62）的蛋白表达和微管相关蛋白1轻链3（MAP1LC3，也称为LC3）-II较高。透射电镜显示，患有严重脂肪肝的奶牛肝脏中的自噬体数量增加。综上所述，这些结果表明肝脏脂质过度浸润会损害自噬活性，从而可能导致细胞损伤和炎症。

关键词：自噬；炎症；泌乳；肝脏脂质沉积症。

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