Accelerated Glomerular Cell Senescence in Experimental Lupus Nephritis

doi:10.12659/MSM.909353

.2018年9月28日：24:6882-6891。

doi:10.12659/MSM.909353。

实验性狼疮性肾炎肾小球细胞加速衰老

陈扬¹, 景雪¹, 宁安¹, 黄喜杰¹, 吴志宏¹, 林烨¹, 李志宏¹, 王树军¹, 潘庆军¹, 董亮¹, 刘华凤¹

附属公司

PMID： 30265659
预防性维修识别码： PMC6180956型
内政部： 10.12659/MSM.909353

实验性狼疮性肾炎肾小球细胞加速衰老

陈阳等。医学科学Monit. 2018.

.2018年9月28日：24:6882-6891。

doi:10.12659/MSM.909353。

作者

陈阳¹, 景雪¹, 宁安¹, 黄喜杰¹, 吴志宏¹, 林烨¹, 李志宏¹, 王树军¹, 潘庆军¹, 董亮¹, 刘华凤¹

附属

¹广东医科大学附属医院肾脏病研究所，湛江市慢性肾脏病防治重点实验室，广东湛江，中国（大陆）。

PMID： 30265659
预防性维修识别码： PMC6180956型
内政部： 10.12659/MSM.909353

摘要

背景本研究的目的是确定肾小球衰老是否与狼疮性肾炎（LN）有关；在LN小鼠模型中研究衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）的表达及其与肾小球病变的关系。材料与方法18只患有严重蛋白尿的MRL/lpr小鼠随机分为2组，分别腹腔注射地塞米松（DEX）或生理盐水；4只年龄匹配的轻度蛋白尿小鼠作为对照。分析血清肌酐和尿蛋白水平，并通过定期酸-雪夫染色和天狼星红染色观察肾脏组织学变化。组织化学检测SA-β-Gal。免疫组织化学分析肾小球IV型胶原、α-SMA和nephrin的表达，免疫荧光检测肾小球补体C3的沉积。通过Spearman相关性分析确定SA-β-Gal表达与肾功能或肾小球病变标志物之间的关系。结果严重蛋白尿小鼠出现肾小球节段性硬化和内皮细胞增生。DEX给药抑制了这些病变，但对24小时尿蛋白水平没有显著影响。DEX治疗可减轻蛋白尿小鼠肾小球SA-β-Gal表达升高。此外，DEX治疗显著降低了肾小球C3沉积、IV型胶原和α-SMA的表达，同时显著增加了nephrin的表达。此外，SA-β-Gal的表达与尿蛋白水平和α-SMA的表达呈正相关。结论肾小球细胞加速衰老可能导致LN肾小球损伤。

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利益冲突声明

利益冲突

没有。

数字

图1
评估肾功能和病理变化。(A类)通过PAS和天狼星红染色进行形态学观察。放大倍数：400×。(B类)肾小球硬化指数。(C类)尿蛋白浓度。(D类)24小时尿蛋白水平。(E类)血清肌酸酐水平。每个条形代表平均值±SEM**P（P）*<0.05和***P（P）*与对照组小鼠相比<0.01；对照组n=4，LN组n=9，DEX组n=8。圆形——对照组；Diamond–LN集团；Squares–DEX组。

图2
SA-β-Gal的肾小球表达(A类)对照组、LN组和DEX组SA-β-Gal染色的代表性图像用银染复染。放大倍数：400×。红色箭头表示足细胞中SA-β-Gal阳性表达。(B类)SA-β-Gal表达的定量分析。(C类)对照组、LN组和DEX组SA-β-Gal和nephrin的双重染色。放大倍数：400×。黑色箭头表示SA-β-Gal和nephrin的阳性双重染色。每个条代表平均值±SEM**P（P）*<0.05和****P（P）*与对照组小鼠相比<0.001，^### *P（P）*与LN组小鼠相比<0.001；对照组n=4，LN组n=9，DEX组n=8。

图3
免疫组织化学和免疫荧光分析。(A类)对照组、LN组和DEX组的免疫组织化学和免疫荧光染色的代表性图像。(**a–c**)C3沉积的免疫荧光分析。(**d–f日**)α-SMA的免疫组织化学分析。(**g–i类**)IV型胶原的免疫组织化学分析(**j–l**)nephrin的免疫组织化学分析。放大倍数：400×。(B类)C3沉积的定量分析。(C类)定量分析α-SMA、IV型胶原和nephrin的表达。每个条形代表平均值±SEM***P（P）*<0.01, ****P（P）*与对照组小鼠相比<0.001。^# *P（P）*<0.05,^### *P（P）*与LN组小鼠相比<0.001；对照组n=4，LN组n=9，DEX组n=8。

图4
斯皮尔曼相关分析。(A类)SA-β-Gal表达与尿蛋白浓度的关系。(B类)SA-β-Gal表达与24小时尿蛋白的关系。(C类)SA-β-Gal和α-SMA表达水平之间的关系。(D类)SA-β-Gal表达与IV型胶原的关系(E类)SA-β-Gal表达与C3沉积的关系。(F类)SA-β-Gal和nephrin表达水平之间的关系(**G公司**)SA-β-Gal表达与血清肌酐的关系。对照组n=4，LN组n=9，DEX组n=8。圆形——对照组；Diamond–LN集团；Squares–DEX组。

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