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.2018年9月26日；8(1):14398.
doi:10.1038/s41598-018-32851-y。

ERK激活肽AES16-2M通过加速角质形成细胞迁移促进伤口愈合

索拉·李 1, Myun Soo Kim先生 1, 苏金荣 2, 大津·金 三, Hyun Jeong公园 4, Daeho Cho公司 5
附属公司

ERK激活肽AES16-2M通过加速角质形成细胞迁移促进伤口愈合

索拉·李等。 科学代表. .

摘要

伤口愈合是影响生活质量的一个重要问题，与伤口愈合相关的产品的需求每年都在增长。为了提高治疗效果，正在不断研究和开发用于皮肤伤口的新材料和疗法。在这里，我们证明由五个短氨基酸序列（REGRT）组成的肽AES16-2M在伤口愈合方面具有疗效。在急性创伤模型中，AES16-2M比对照组的愈合效果更好，并且AES16-2处理皮肤的组织再生与正常组织相似。我们发现，AES16-2M在伤口形成早期的再上皮化增加是由于角质形成细胞的迁移；使用人类角质形成细胞细胞系（HaCaT）进行的划痕试验也证明AES16-2M可以有效地封闭伤口。AES16-2 M影响的角质化细胞的迁移通过ERK磷酸化促进，并用ERK抑制剂U0126阻断。此外，AES16-2M治疗刺激了人类皮肤成纤维细胞（HDF）和角质形成细胞的迁移。综上所述，这些结果表明AES16-2M可以通过ERK磷酸化促进角质形成细胞和成纤维细胞的迁移，从而成为伤口愈合的有效治疗剂。

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作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
AES16-2M治疗加速了体内模型。BALB/c野生型背部有全厚伤口(A类,B类)和BALB/c-裸体(C类,D类)老鼠。每组用50μl Pluronic®F-127凝胶治疗，凝胶中含有PBS、AES16-2M、对照肽或EGF。(A类)在受伤后第0天、第3天和第8天处理伤口愈合的照片记录。比例尺：1 厘米(B类)残余伤口面积计算为受伤后第0天的相对伤口面积与原始伤口面积之比(n个 = 5). 误差线，平均值 ± 标准偏差*对 < 0.05, **对 < 0.01（AES16-2M治疗组与PBS治疗组），双尾学生t吨测试。(C类)在受伤后第0天、第3天和第11天处理伤口愈合的照片记录。比例尺：1 厘米(D类)残余伤口面积计算为受伤后第0天的相对伤口面积与原始伤口面积之比(n个 = 8） 。误差线，平均值 ± 标准偏差*对 < 0.05（AES16-2M或EGF治疗组与PBS治疗组），双尾学生t吨测试。
图2
图2
AES16-2M通过角质形成细胞迁移促进再上皮化。在创伤后第4天，制备并检查皮肤组织的连续切片。(A类)进行H&E染色并拍照。(B类)AES16-2M治疗组创面组织学示意图和肉芽组织面积比较。根据A组的H&E染色切片测量肉芽组织面积并绘制图表(n个 = 8） 。误差线，平均值 ± 标准偏差*p < 0.05（AES16-2M或EGF治疗组与PBS治疗组），双尾学生t吨测试。(C类)用抗CD31抗体进行免疫组化并拍照。比例尺：300μm。(D类)玻片用抗角蛋白14抗体染色并可视化。蓝色箭头表示伤口边缘，红色箭头表示上皮尖端末端。(E类)测量面板D中的前缘比。前缘比是指伤口长度与舌上皮长度的比值(n个 = 6). 误差线，平均值 ± 标准偏差*p < 0.05（AES16-2M或EGF治疗组与PBS治疗组），双尾学生t吨测试。(A类,D类)上部面板中的虚线被放大并显示在下部面板中。上面板比例尺：2 mm.下面板比例尺：500μm。
图3
图3
AES16-2M增强了HaCaT细胞迁移。HaCaT细胞在12孔板中培养。将用丝裂霉素C（10μg/ml）预处理的细胞刮伤，并用指定剂量的AES16-2M、对照肽（10 ng/ml）或TGF-β（1 纳克/毫升）。在0和16时用显微镜观察和记录HaCaT细胞迁移 hr刮伤后。这条线表示伤口的边界。比例尺：500μm。通过图像J测量伤口的剩余面积。相对伤口面积计算为16小时时间点的剩余面积与0小时起始点的比值。分别测量并平均这六对时间点。(A类)根据AES16-2M浓度的迁移效应。(B类)面板A中的测量图(C类)对照肽和AES16-2M迁移效应的比较(D类)面板C中的测量图。误差条，平均值 ± 标准偏差*对 < 0.05, **对 < 0.01, ***对 < 0.001（AES16-2M或TGF-β治疗组与PBS治疗组）。不适用。 = 无显著性（对照肽组与PBS治疗组），单向方差分析，然后进行Tukey事后检验。
图4
图4
AES16-2M促进HaCaT细胞迁移的ERK磷酸化。(A类)用AES16-2M（10 ng/ml），转化生长因子-β（1 ng/ml）和PBS混合30 在无血清条件下为min。将ERK抑制剂（0.1μM下的U0126）添加到细胞1 治疗前1小时，如图所示。对磷酸化-ERK、总-ERK和GAPDH进行蛋白质印迹。此处显示的图像是裁剪后的图像；全长斑点如图S3所示。(B类)使用图像J测量面板A的带强度，并分析相对密度作为磷酸化ERK与GAPDH的比值(n个 = 3). 误差线，平均值 ± 标准偏差*对 < 0.05, ***对 < 0.001（AES16-2M或TGF-β治疗组与PBS组），###对 < 0.001（AES16-2M与AES16-2Ms + U0126治疗组），单因素方差分析，然后进行Tukey事后检验。(C类)对于划痕试验，用ERK抑制剂（U0126，0.1μM）处理HaCaT细胞1 AES16-2M处理前1小时。比例尺：500μm。(D类)通过图像J测量伤口的残余面积，并将相对伤口面积计算为剩余面积与0时的面积之比 小时(n个 = 6). 误差线，平均值 ± 标准偏差**对 < 0.01, ***对 < 0.001（AES16-2M或TGF-β治疗组与PBS组），###对 < 0.001（AES16-2M与AES16-2Ms + U0126治疗组），单因素方差分析，然后进行Tukey事后检验。(E类)用抗磷酸化ERK抗体进行免疫组化并拍照。比例尺：300μm。
图5
图5
AES16-2M诱导HDF细胞迁移。用HDF细胞进行跨阱迁移分析。用AES16-2M以指定剂量或EGF（100）处理HDF细胞 ng/ml）并培养过夜。HDF细胞（1 × 104细胞）接种到transwell平板上并培养24小时 小时(A类)通过显微照片对Transwell进行染色和记录。(B类)显示各组迁移细胞洗脱密度的条形图(n个 = 3). 用ELISA检测洗脱细胞。误差线，平均值 ± 标准偏差*对 < 0.05, **对 < 0.01（AES16-2M或TGF-β治疗组与对照组），单因素方差分析，然后进行Tukey事后检验。
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参考文献

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