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.2018年12月;22(12):6087-6098.
doi:10.1111/jcmm.13884。 Epub 2018年9月24日。

高葡萄糖通过RAGE-p38MAPK-NF-κB信号在星形胶质细胞中诱导补体成分3上调:体内外研究

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高葡萄糖通过RAGE-p38MAPK-NF-κB信号在星形胶质细胞中诱导补体成分3上调:体内外研究

赵玉星等。 细胞与分子医学杂志. 2018年12月.

摘要

糖尿病被认为是认知能力下降的风险,其特征是神经退行性改变和先天免疫激活。最近,补体3(C3)是补体系统的关键中枢成分,据报道在病理条件下的神经退行性改变中起着关键作用。晚期糖基化终产物(RAGE)激活受体被证实可介导多种炎症细胞因子的产生。然而,C3激活是否参与糖尿病神经病理学,以及这一过程是否受到RAGE激活的调节,尚不清楚。本研究旨在探讨C3在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠和高糖诱导的原代星形胶质细胞中的作用及其潜在的调节机制。与对照组相比,糖尿病组脑内突触素密度降低,突触处C3沉积增加。此外,升高的C3与体内糖尿病脑切片中GFAP阳性星形胶质细胞以及体外高葡萄糖诱导星形胶质细胞培养共定位。糖尿病/高糖诱导基因、蛋白质和分泌水平C3表达上调,分别用RAGE、p38MAPK和NF-κB抑制剂进行预处理可使其减弱。这些结果表明,高糖通过RAGE-p38MAPK-NF-κB信号在体内外诱导C3上调,这可能与突触蛋白丢失有关。

关键词:核因子-κB;星形胶质细胞;补体成分3;糖尿病;p38MAPK;晚期糖基化终产物受体。

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数字

图1
图1
C3升高与糖尿病大脑中的突触蛋白丢失相关。A、 各组C3蛋白表达的代表性western blots;B、 western blots定量分析C3蛋白表达;C、 用突触素(红色)和C3(绿色)抗体进行免疫荧光染色加利福尼亚州1个海马区。如图所示,放大倍数更高。比例尺=20μm;D、 量化SYP公司表达;E、 百分比SYP公司与C3共定位。补体成分3;DM公司糖尿病;SYP公司突触素**P(P)< 0.01; ***P(P)< 0.001; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验(n=4-5/组)
图2
图2
C3上调与愤怒糖尿病患者大脑中的信号激活。A、 C3的典型western印迹,愤怒,第页法国试验标准κB,法国试验标准κB,第38页MAPK公司和第38页MAPK公司各组海马蛋白表达;B、 C3的量化,‐愤怒,第页法国试验标准κB,法国试验标准κB,第38页MAPK公司和第38页MAPK公司蛋白表达;C、 免疫荧光染色GFAP公司(绿色)和愤怒(红色)抗体加利福尼亚州1个海马区。如图所示,放大倍数更高的插图。比例尺=20μm;D、 免疫荧光染色GFAP公司(红色)和C3(绿色)抗体加利福尼亚州1个海马区。如图所示,放大倍数更高。比例尺=20μm;E和F愤怒/C3每GFAP公司阳性细胞定量;G、 C3的相对表达信使核糖核酸在每组中。补体成分3;DM公司糖尿病;GFAP公司胶质纤维酸性蛋白;愤怒,晚期糖基化终产物受体*P(P)< 0.05; **P(P)< 0.01; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验(n=4-5/组)
图3
图3
高糖可增加体外星形胶质细胞C3的合成和分泌。A、 不同葡萄糖浓度下星形胶质细胞中C3的代表性蛋白质印迹;B、 western blots定量分析C3蛋白表达;C、 星形胶质细胞培养液中C3分泌水平的测定酶联免疫吸附试验; D、 免疫荧光染色GFAP公司(红色)和C3(绿色)抗体和细胞核用DAPI公司(蓝色)。比例尺=50μm;补体成分3;GFAP公司胶质纤维酸性蛋白;天然气,正常血糖;HG公司,高糖*P(P)<0.05***P(P)< 0.001; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验
图4
图4
愤怒在体外,高糖诱导的C3上调需要激活。A、 C3和愤怒各组星形胶质细胞;B、 通过蛋白质印迹定量星形胶质细胞C3蛋白的表达;C、 量化愤怒western blot表达;D、 相对C3信使核糖核酸原代星形胶质细胞的表达qRT(定量放射治疗)聚合酶链反应; E、 星形胶质细胞培养液中C3分泌的分析酶联免疫吸附试验; 补体成分3;愤怒,晚期糖基化终产物受体;天然气,正常血糖;HG公司,高糖**P(P)< 0.01; ***P(P)< 0.001; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验
图5
图5
第38页MAPK公司磷酸化是必需的愤怒体外介导C3上调。A、 每组星形胶质细胞中C3的代表性蛋白质印迹;B、 C3蛋白表达的密度分析;C、 相对C3信使核糖核酸原代星形胶质细胞表达;D、 p‐p38的代表性蛋白质印迹MAPK公司和第38页MAPK公司星形胶质细胞;E、 p‐p38的量化MAPK公司表达;F、 星形胶质细胞培养液中C3分泌的定量研究;补体成分3;天然气,正常血糖;HG公司,高糖*P(P)<0.05***P(P)< 0.001; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验
图6
图6
C3表达依赖于法国试验标准体外高糖诱导的κB活化。A、 各组星形胶质细胞中C3的典型western blot;B、 C3蛋白表达的定量;C、 p‐的代表性蛋白质印迹法国试验标准各组星形胶质细胞中的κB;D、 p‐的量化法国试验标准κB表达;E、 相对C3信使核糖核酸原代星形胶质细胞表达;F、 星形胶质细胞培养液中C3分泌的定量测定酶联免疫吸附试验.C3,补体成分3;GFAP公司胶质纤维酸性蛋白;天然气,正常血糖;HG公司,高糖**P(P)< 0.01; ***P(P)< 0.001; 数据表示为平均值±标准偏差三个独立实验

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    1. McCrimmon RJ、Ryan CM、Frier BM。糖尿病和认知功能障碍。柳叶刀。2012;379:2291‐2299.-公共医学
    1. Johnson LA、Gamboa A、Vintimila R等。墨西哥裔美国人轻度认知障碍和阿尔茨海默病的风险与抑郁症和糖尿病并存。阿尔茨海默病杂志。2015;47:129‐136.-公共医学
    1. Diaz‐Gerevini GT、Repossi G、Dain A、Tarres MC、Das UN、Eynard AR。老年糖尿病患者的认知和运动障碍。营养。2014;30:628‐635.-公共医学
    1. Moheet A,Mangia S,Seaquist ER。糖尿病对认知功能和大脑结构的影响。Ann N Y科学院。2015;1353:60‐71.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Sasaki‐Hamada S、Sacai H、Oka JI。糖尿病发作影响链脲佐菌素治疗大鼠海马突触可塑性。神经科学。2012;227:293‐304.-公共医学

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