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.2018;7(4):261-272.
doi:10.1080/21623945.2018.1525252。 Epub 2018年9月30日。

皮下脂肪组织蓄积保护全身糖耐量和肌肉代谢

A D展位 1, 马格努森 1, J福茨 1, Y Wei先生 1, D王 1, M J帕利亚索蒂 1, M T Foster先生 1
附属公司

皮下脂肪组织蓄积保护全身糖耐量和肌肉代谢

A D展位等。 脂肪细胞. 2018.

摘要

下半身皮下肥胖的保护作用与仓库作为“代谢库”接收和隔离多余脂肪的功能有关。然而，这一假设是基于间接证据。介导这种保护的机制尚不清楚。在这里，我们直接用渐进式皮下脂肪组织清除术进行检查。随意喂食的小鼠接受假手术，单侧或双侧切除腹股沟脂肪组织，或双侧切除腹壁和背部脂肪组织。随后将小鼠分为5周喂养组或5周或13周HFD组（每组10只）。主要结果测量包括脂肪细胞分布、肌肉和肝脏甘油三酯、糖耐量、循环脂肪细胞因子和肌肉胰岛素敏感性。皮下脂肪组织切除导致切除近端股骨肌脂肪堆积，然而，脂肪堆积与脂肪组织切除量并不成正比。在13周的HFD小鼠中，脂肪的累积清除与系统葡萄糖耐量的增量降低相关。尽管胰岛素刺激的pAkt/Akt在HFD 13周后在手术组中没有逐渐降低，但在非胰岛素刺激的（盐水注射）13周HFD小鼠中，pAkt/Akt反应受到抑制。因此，下半身皮下脂肪去除的增加导致股肌基础胰岛素敏感性的有效性逐渐降低。目前的数据支持皮下仓库保护全身葡萄糖稳态，同时也保护近端肌肉免受代谢失调和脂质积聚的影响。由于葡萄糖和/或脂类的储存空间减少，清除“代谢汇”可能导致葡萄糖不耐受。

关键词：脂肪组织分布；脂肪切除术；代谢汇；肌肉；皮下脂肪组织；甘油三酯；内脏脂肪组织。

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数字

图1。
图1。
脂肪细胞大小和丰度，仅13周HFD：腹内脂肪细胞大小分布。具体来说，通过特定细胞大小箱中的脂肪细胞测量的脂肪细胞大小、总脂肪细胞数和平均脂肪细胞大小。A-C）通过单侧、双侧或全脂肪组织切除，内脏脂肪细胞的分布和平均值没有改变。D-F）单侧和全部切除不会改变附睾脂肪细胞的分布，但双侧IngX会改变。具体而言，双侧IngX导致E）总脂肪细胞数显著减少（*p=0.02），这是由于所有尺寸的箱中脂肪细胞数减少所致，45-54 um和55-64 um箱中的脂肪细胞数明显减少（*p≤0.04）。
图2。
图2。
血糖和胰岛素反应：终止前一周。注射1.5 g/kg葡萄糖丸（ip），并在0、15、30、45、60和120分钟时测量血糖。分别在0、15和120分钟时测量胰岛素。曲线下面积（AUC）表示0–120分钟的总葡萄糖/胰岛素偏移。A-B）去除5周龄大鼠和HFD小鼠的脂肪组织不会改变葡萄糖耐受性。C） 在去除皮下脂肪组织的13周HFD小鼠中，葡萄糖不耐受加剧。具体而言，与Sham对照组相比，双侧去除IWAT显著增加了葡萄糖AUC（p=0.04）。与Sham Control组相比，All切除组的葡萄糖AUC差异最大（p=0.005），这一差异因增加背部脂肪组织切除而进一步扩大。总的来说，皮下脂肪组织去除不会改变胰岛素AUC。
图3。
图3。
股骨肌甘油三酯浓度。肌肉内甘油三酯的测量单位为毫克/克。对于单侧腹股沟切除术，分别测量切除侧和非切除侧的肌肉。皮下脂肪组织清除与股骨肌甘油三酯浓度显著增加相关。B） 这发生在5周HFD小鼠的股骨肌肉中（单向方差分析手术效应；P=0.036）。具体而言，单侧（切除和未切除）、双侧INGx和All切除导致股骨肌甘油三酯增加约2倍，但单侧腹股沟手术切除侧的股骨肌明显大于相应对照组（约3倍）（p=0.01）。C） 喂食HFD 13周的小鼠的股骨肌甘油三酯浓度在各组之间没有差异，但来自单侧IngX的非移除IWAT侧的肌肉除外。未切除的脂肪库旁边的肌肉的甘油三酯浓度明显低于切除的脂肪库（p=0.005）。A） 5周龄的实验鼠与对照组无差异。
图4。
图4。
股肌胰岛素敏感性。磷酸化Akt与总Akt的比值用于测量肌肉胰岛素敏感性。对于单侧腹股沟切除术，分别测量切除侧和非切除侧的肌肉。相应的蛋白质印迹显示在每个图表的旁边。A-C）皮下脂肪组织切除确实降低了某些组的胰岛素敏感性，但在5周或13周时，胰岛素刺激的pAkt没有逐渐降低。C） 与各自的对照组相比，13周HFD All组胰岛素刺激的pAkt/Akt显著增加（p=0.0001），使其成为唯一对胰岛素注射有pAkt/Akt反应的手术组。相反，脂肪组织去除对pAkt/Akt测量的影响主要发生在注射了盐的小鼠中。C） 脂肪组织切除导致13周注射盐（基础）的HFD小鼠股骨肌pAkt/Akt显著降低（单向方差分析手术效应；p=0.005）。具体而言，与对照组相比，单侧（非脂肪去除侧）和双侧IWAT去除组以及All组的pAkt/Akt显著降低（p=0.004，p=0.002，p=0.003）。
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