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.2018年11月;40(5):2997-3005.
doi:10.3892/或.2018.6680。 Epub 2018年8月31日。

增加HER2α2,6唾液酸化通过Akt和ERK途径促进胃癌进展和耐药性

附属公司

增加HER2α2,6唾液酸化通过Akt和ERK途径促进胃癌进展和耐药性

刘乃华(Naihua Liu)等。 及国际医学权威期刊. 2018年11月.

摘要

据报道,β-半乳糖苷α2,6-唾液酰基转移酶I(ST6Gal-I)表达上调发生在许多癌症中,与转移和不良预后相关。然而,ST6Gal‑I促进胃癌进展的机制尚不清楚。曲妥珠单抗仅用于人类表皮生长因子受体2(HER2)+胃癌;然而,大多数晚期HER2+胃癌会产生曲妥珠单抗耐药性。在此,我们将HER2鉴定为ST6Gal‑I底物,并表明HER2α2,6唾液酸化可保护其免受曲妥珠单抗介导的凋亡。构建了ST6Gal‑I过表达或敲除的SGC7901癌细胞模型,结果表明,与血清饥饿条件下的载体细胞系相比,ST6Gal-I过度表达可诱导高HER2唾液酸化水平,并提高细胞活力和侵袭力;ST6Gal‑I基因敲除具有相反的效果。ST6Gal‑I过度表达也会增强G2/S期的细胞周期阻滞,从而降低药物敏感性。此外,FACS分析显示,高ST6Gal‑I水平增加了对曲妥珠单抗诱导的凋亡的抵抗,同时caspase‑3水平降低。然而,与载体细胞系相比,ST6Gal‑I敲除细胞系显示出caspase‑3水平增加和明显的凋亡。尽管ST6Gal‑I过度表达增加了HER2唾液酸化,这与HER2磷酸化降低相对应,但与载体细胞系相比,高α2,6‑唾液酸化增强了Akt和ERK磷酸化水平;ST6Gal‑I基因敲除具有相反的效果。总之,这些结果表明ST6Gal‑I在促进肿瘤细胞进展和曲妥珠单抗耐药性方面具有功能性作用。

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