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.2018年8月29日：10:3057-3067。
doi:10.2147/CMAR。第167781条。 2018年eCollection。

沉默copine-III的表达可提高肝癌细胞对分子靶向药物索拉非尼的敏感性

卓晨 1, 郑奎江 1, 温州张 1, 何宝霞 1
附属公司

沉默copine-III的表达可提高肝癌细胞对分子靶向药物索拉非尼的敏感性

卓晨等。 癌症管理研究. .

摘要

背景：口服靶向治疗剂索拉非尼的应用为晚期肝癌患者带来了新的希望，但由于肿瘤发病机制中多药耐药过程的快速发展，此类患者的预后仍然很差。本研究评估了由CPNE3公司该基因可能是肝癌治疗中索拉非尼耐药的潜在指标。

材料和方法：用定量聚合酶链反应检测临床标本中copine-III的内源性表达。将Copine-III siRNA转染到HCC细胞以下调Copine-II表达。通过体外和体内实验（MTT、Transwell和流式细胞术以及裸鼠模型）确定了copine-III对索拉非尼抗肿瘤活性的影响。

结果：临床标本中高水平的copine-III与索拉非尼治疗的晚期HCC患者预后不良有关。Ad-siCPNE3感染显著降低了copine-III的内源性表达，并增强了MHCC97-H细胞对索拉非尼的敏感性：IC50数值从1.15±0.11降至0.25±0.05μmol/L。此外，沉默copine III增强了索拉非尼对裸鼠MHCC97-H细胞凋亡、体外侵袭/迁移以及皮下或肝内生长的影响。

结论：Copine-III是接受索拉非尼治疗晚期肝癌患者预后的一个新的潜在指标。

关键词：CPNE3；复印机III；肝细胞癌；分子靶向剂；索拉非尼抗药性。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露作者报告在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
晚期肝细胞癌（HCC）组织中CPNE3的内源性mRNA水平与索拉非尼治疗患者的临床结局相关。笔记：(A类和B类)定量聚合酶链反应（qPCR）鉴定CPNE3内源性mRNA水平为相对RNA(A类)或十个代表性样本的代表DNA电泳带（五个高，五个低）(B类). (C类)接受索拉非尼治疗的患者的OS。(D类)索拉非尼治疗患者的进展时间。(C类和D类)生存分析采用Kaplan–Meier和log-rank检验。(A类)*P（P）与CPNE3高组或CPNE3低组相比，<0.05；(C类)P（P）=0.0025与CPNE3高组或CPNE3低组比较；(D类)P（P）=0.0004与CPNE3高组或CPNE3低组比较。
图2
图2
copine-III在肝细胞系中的表达。笔记：(A类)Western blotting检测L-02、MHCC97-H、MHCC97-L、Hu7、BEL-7402、SMMC-7721和HepG2细胞系中copine-III的内源性蛋白水平。CPNE3表达载体促进L-02细胞中copine-III的表达(C类)siCPNE3的感染显著降低了MHCC97-H细胞中copine-III的表达(B类).
图3
图3
Copine-III调节细胞对索拉非尼的敏感性。注：（A）感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞，用指定浓度的索拉非尼处理，并用MTT分析。(B类)用IC处理感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞50索拉非尼的浓度，并在指定的时间点通过MTT分析进行分析。(C类)感染对照或CPNE3的L-02细胞用指定浓度的索拉非尼处理，并用MTT分析。(D类)用IC处理感染对照组或CPNE3的MHCC97-H细胞50索拉非尼的浓度，并在指定的时间点通过MTT分析进行分析。*P（P）与对照组或CPNE3组相比，<0.05。
图4
图4
沉默copine-III增强索拉非尼对MHCC97-H细胞体外侵袭和迁移的影响。笔记：感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞用指定浓度的索拉非尼处理，并通过Transwell分析进行分析。(A类)MHCC-97-H细胞的体外侵袭；(B类)MHCC97-H细胞的体外迁移。*P（P）<0.05.
图5
图5
沉默copine-III增强索拉非尼诱导的MHCC97-H细胞凋亡。笔记：(A类–E类)感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞用指定浓度的索拉非尼处理，并用流式细胞仪进行分析。*P（P）<0.05.缩写：异硫氰酸荧光素。
图6
图6
沉默copine-III可增强索拉非尼对MHCC97-H细胞皮下生长的影响。笔记：感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞用指定浓度的索拉非尼处理，并在裸鼠模式下进行分析。肿瘤的大小如照片所示(A类)，肿瘤生长曲线平均值±标准差(B类)，或肿瘤重量平均值±标准偏差(C类).*P（P）<0.05.
图7
图7
沉默copine-III可增强索拉非尼对MHCC97-H细胞肝内生长的影响。笔记：将注射有对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞注入肝叶形成肝内结节。接下来，用溶剂对照或索拉非尼治疗裸鼠。生长4-6周后，通过正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描检查肝脏器官中由MHCC97-H细胞形成的肿瘤结节。(A类)结果显示动物全身PET/CT图像或肝脏对血液的放射激活；(B类)肿瘤模块的图像或来自肝脏的PET/CT结果。*P（P）<0.05.
图8
图8
沉默copine-III调节上皮-间质转化（EMT）指标的表达。笔记：收集感染对照siRNA或siCPNE3的MHCC97-H细胞，并用Western blotting分析。通过抗体检测copine-III、E-cadherin、N-cadherin或vimentin的表达。GAPDH被选为负荷控制。
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参考文献

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