Modified Huangqi Chifeng decoction inhibits excessive autophagy to protect against Doxorubicin-induced nephrotic syndrome in rats via the PI3K/mTOR signaling pathway

doi:10.3892/etm.2018.6492

.2018年9月；16(3):2490-2498.

doi:10.3892/etm.2018.6492。 Epub 2018年7月20日。

加味黄芪赤峰汤通过PI3K/mTOR信号通路抑制过度自噬对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的保护作用

子恺瑜¹, 杨斌（Bin Yang）², 于章¹, 刘圣丽¹, 赵晋宁^三, 魏浩^三

附属公司

¹中国中医科学院西苑医院肾病科，北京100091。
²中国中医科学院西苑医院病理科，北京100091。
^三中国中医科学院西苑医院实验研究中心，北京100091。

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内政部： 10.3892/等2018.6492

加味黄芪赤峰汤通过PI3K/mTOR信号通路抑制过度自噬对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠的保护作用

子恺瑜等。实验治疗学. 2018年9月.

.2018年9月；16(3):2490-2498.

doi:10.3892/etm.2018.6492。 Epub 2018年7月20日。

作者

子恺瑜¹, 杨斌（Bin Yang）², 于章¹, 刘圣丽¹, 赵晋宁^三, 魏浩^三

附属公司

¹中国中医科学院西苑医院肾病科，北京100091。
²中国中医科学院西苑医院病理科，北京100091。
^三中国中医科学院西苑医院实验研究中心，北京100091。

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摘要

本研究的目的是研究加味黄芪赤峰汤（MHCD）是否能有效治疗阿霉素诱导的大鼠肾病，以及是否通过磷酸肌醇-3激酶/雷帕霉素哺乳动物靶点（PI3K/mTOR）信号通路调节自噬。40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、替米沙坦组和MHCD组。用阿霉素灌胃8周建立大鼠肾病模型。将大鼠关在代谢笼中，每2周收集一次尿液，以测量24小时蛋白质水平。从腹主动脉采集血样，并评估白蛋白（ALB）、总胆固醇（TCH）、三酰甘油酯（TG）和血清肌酐（Scr）水平。使用苏木精-伊红、马森毛和定期酸-希夫染色检查肾脏病理变化。用电子显微镜观察足细胞和自噬体。采用免疫组织化学和western blotting检测微管相关蛋白1A/1B轻链3B（LC3）、LC3-I、LC3-II、beclin-1、PI3K和mTOR的表达和分布。在第6周和第8周，MHCD组与模型组相比，24h蛋白尿显著减少（P<0.05）。与模型组相比，MHCD组的TG、TCH和Scr水平显著降低，ALB水平显著升高（P<0.05）。MHCD被证明可以预防肾小球和足细胞损伤。与模型组相比，MHCD治疗后自噬体数量显著减少，beclin-1、LC3、LC3-I和LC3-II的表达受到抑制（P<0.05）。与模型组相比，MHCD治疗显著增加了多柔比星肾病大鼠PI3K和mTOR的表达（P<0.05）。总之，MHCD通过PI3K/mTOR信号通路抑制过度自噬，从而改善蛋白尿，保护肾小球和足细胞免受损伤。

关键词：中草药；阿霉素肾病大鼠；自噬；雷帕霉素的哺乳动物靶点；磷脂酰肌醇-3激酶。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
MHCD可随时间改善蛋白尿。数据表示为平均值±标准偏差（n=10）*与空白组相比，P<0.05和**P<0.01#与模型组相比，P<0.05。黄芪赤峰汤加味。

**图2。**
MHCD改善阿霉素诱导的（A）ALB、（B）Scr、（C）TG和TCH水平的变化。数据表示为平均值±标准偏差（n=10）*与空白组相比P<0.05，与模型组相比#P<0.05。黄芪赤峰汤加减；ALB，白蛋白；血清肌酐；TCH、TG、三酰甘油酯；总胆固醇。

**图3。**
MHCD预防阿霉素肾病大鼠肾小球损伤。用光学显微镜（放大倍数×400）观察各组肾脏病理变化。黄芪赤峰汤加减；HE，苏木精-伊红；PAS，周期酸Schiff。

**图4。**
MHCD预防阿霉素诱导的肾病大鼠足细胞损伤。用透射电镜观察各组足细胞形态的变化（放大倍率，×8000）。黄芪赤峰汤加味。

**图5。**
MHCD抑制足细胞中过量自噬体的形成。用透射电子显微镜观察足细胞（放大倍数，×20500）。黑色箭头表示自噬体。黄芪赤峰汤加味。

**图6。**
MHCD通过抑制LC3和beclin-1蛋白水平改善阿霉素诱导的自噬增加。（A）采用免疫组织化学方法（放大倍数×400）评估LC3和beclin-1在阿霉素诱导的肾病大鼠肾小球中的表达。定量（B）beclin-1和（C）LC3。数据表示为平均值±标准偏差（n=10）*与空白组相比P<0.05#与模型组相比，P<0.05。黄芪赤峰汤加减；LC3，微管相关蛋白1A/1B轻链3B。

**图7。**
MHCD降低阿霉素诱导肾病大鼠自噬信号通路蛋白的表达。LC3-I、LC3II、beclin-1、PI3K和mTOR的表达（A）用western blotting测定，（B）定量。数据表示为平均值±标准偏差*与空白组相比P<0.05#与模型组相比，P<0.05。加味黄芪赤峰汤；LC3，微管相关蛋白1A/1B轻链3B；磷脂酰肌醇-3激酶；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点。

**图8。**
MHCD激活自噬信号通路。（A）采用免疫组织化学方法（放大倍数×400）评估了多柔比星诱导肾病大鼠肾小球中PI3K和mTOR的表达。量化（B）PI3K和（C）mTOR表达。数据用平均值±标准偏差表示*与空白组相比P<0.05#与模型组相比P＜0.05。黄芪赤峰汤加减；LC3，微管相关蛋白1A/1B轻链3B；磷脂酰肌醇-3激酶；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点。

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