Autophagic flux response and glioblastoma sensitivity to radiation

doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0173

.2018年8月；15(3):260-274.

doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0173。

自噬通量反应与胶质母细胞瘤放射敏感性

阿奇利亚斯·米特拉卡斯¹, 迪米特拉·卡拉米达¹, 亚历山德拉·贾特罗马诺拉基², Stamatia Pouliliou公司¹, 阿夫吉·卓鲁¹, 拉斐尔·基拉纳斯¹, 迈克尔·库库拉基斯¹

附属公司

PMID： 30197793
预防性维修识别码： PMC6121047型
内政部： 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0173

自噬通量反应与胶质母细胞瘤放射敏感性

阿奇利亚斯·米特拉卡斯等。癌症生物医学. 2018年8月.

.2018年8月；15(3):260-274.

doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0173。

作者

阿奇利亚斯·米特拉卡斯¹, 迪米特拉·卡拉米达¹, 亚历山德拉·贾特罗马诺拉基², Stamatia Pouliliou公司¹, 阿夫吉·佐洛¹, 拉斐尔·基拉纳斯¹, 迈克尔·库库拉基斯¹

附属公司

¹放射治疗/肿瘤科。
²色雷斯德谟克利特大学病理学系和希腊亚历山德鲁波利斯市亚历山德鲁波利斯大学综合医院68100。

PMID： 30197793
预防性维修识别码： PMC6121047型
内政部： 10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0173

摘要

目标：胶质母细胞瘤是成年人最常见的原发性脑肿瘤，也是人类最致命的肿瘤之一。它构成了一种独特的非转移性人类肿瘤模型，对放疗和化疗具有高抵抗力。目前的研究调查了自噬流量与胶质母细胞瘤细胞耐药性之间的关系。

方法：研究了两种胶质母细胞瘤细胞系（T98和U87）暴露于临床相关辐射剂量后自噬和溶酶体相关蛋白的表达动力学。然后，在细胞沉默后，研究对放疗和化疗耐药的细胞的反应LC3A型,LC3B公司、和TFEB公司基因在体外和体内.

结果：4Gy照射后，相对抗辐射的T98细胞表现出增强的自噬通量。对辐射更敏感的U87细胞系出现自噬通量堵塞。的静音LC3A型,LC3B公司、和TFEB公司基因在体外，对放疗和替莫唑胺（U87：P（P）分别<0.01和<0.05；T98：P（P）分别为<0.01和<0.01）。LC3A基因沉默使小鼠异种移植物对辐射致敏。

结论：肿瘤细胞的自噬可能是胶质母细胞瘤细胞抗放射和抗化疗的关键因素。阻断自噬可能提高胶质母细胞瘤患者放化疗的疗效。

关键词：胶质母细胞瘤；TFEB；自噬；辐射；替莫唑胺。

PubMed免责声明

数字

1
（A） 4Gy照射后第2天和第7天，在颗粒组分（自噬体所在地）中检测LC3A（16KDa）、LC3B（16KDA）、p62（60KDa），LAMP2a（100KDa）和CTSD（34KDa）的T98和U87细胞系反应的Western blot图像，并在核组分中检测TFEB（55KDa）。（B）蛋白质印迹的条带密度测定（一式三份）。Y轴显示与时间点0 h相比的折叠增加(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01, ****P（P）*< 0.001). （C）细胞暴露于蛋白酶体抑制剂MG132（阳性对照）和4Gy照射后聚集的典型图像（100 x）。（D）照射4 Gy后，LC3A（绿色）/LAMP2a（红色）、LC3B（红色）/CTSD（绿色）共定位和p62（红色）蛋白表达的共聚焦显微镜图像（100 x）。

三
（A）稳定转染shLC3A、shLC3B和shTFEB的T98和U87胶质母细胞瘤细胞系的共聚焦图像（100 x）和Western blot分析显示成功抑制了蛋白表达（在上清液部分进行评估）。（B）在照射后第7天，使用siRNA在没有和有抑制LC3A、LC3B、LC3A/B和TFEB蛋白表达的T98和U87细胞系中评估生长延迟剂量/反应曲线。（C）暴露于替莫唑胺（10μΜ）或顺铂（10μΜ）24小时后，T98和U87细胞系的细胞活力，在野生型和转染siLC3A、siLC3B或siTFEB的细胞中(**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01, ****P（P）*< 0.001).

4
（A）用特异性与随机非编码siRNA转染后，T98和U87细胞系上清液中LC3A-1蛋白的表达降低。（B，C）野生型和shLC3A转染的T98（B）和U87细胞系（C）在裸鼠皮下植入后的生长动力学。（D）照射后12天，无胸腺小鼠中U87植入肿瘤的典型图像显示不同大小的野生型和shLC3A植入肿瘤。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

人胶质母细胞瘤中自噬和溶酶体相关蛋白的表达模式。
Giatromanolaki A、Sivridis E、Mitrakas A、Kalamida D、Zois CE、Haider S、Piperidou C、Pappa A、Gatter KC、Harris AL、Koukourakis MI。 Giatromanolaki A等人。癌症生物治疗。2014;15(11):1468-78. doi:10.4161/153840472014.955719。癌症生物治疗。2014 PMID：25482944 免费PMC文章。
自噬反应的抑制使肺癌细胞对放疗和化疗敏感。
Karagounis IV、Kalamida D、Mitrakas A、Pouliliou S、Liousia MV、Giatromanolaki A、Koukourakis MI。 Karagounis IV等人。英国癌症杂志。2016年7月26日；115(3):312-21. doi:10.1038/bjc.2016.202。Epub 2016年7月5日。英国癌症杂志。2016 PMID：27380135 免费PMC文章。
硼替佐米通过ATG5依赖性途径消除替莫唑胺诱导的自噬流量。
Rahman MA、Engelsen AST、Sarowar S、Bindesböll C、Birkeland E、Goplen D、Lotsberg ML、Knappskog S、Simonsen A、Chekenya M。 Rahman MA等人。前细胞发育生物学。2022年12月22日；10:1022191. doi:10.3389/fcell.2022.1022191。eCollection 2022年。前细胞发育生物学。2022 PMID：36619857 免费PMC文章。
胶质母细胞瘤中自噬与辐射和替莫唑胺的治疗相互作用：证据和有待解决的问题。
Mitrakas AG，Giatromanolaki A。 Koukourakis MI等人。英国癌症杂志。2016年3月1日；114(5):485-96. doi:10.1038/bjc.2016.19。Epub 2016年2月18日。英国癌症杂志。2016 PMID：26889975 免费PMC文章。审查。
高级别星形细胞胶质瘤治疗中的当前和潜在的未来辅助问题。
Lefranc F、Rynkowski M、DeWitte O、Kiss R。 Lefranc F等人。《神经外科高级技术标准》（Adv Tech Stand Neurosurg），2009年；34:3-35. doi:10.1007/978-3211-78741-01。 Adv技术站神经外科。2009。 PMID：19368079 审查。

查看所有类似文章

引用人

新型肝素酶抑制剂在U87人胶质母细胞瘤细胞凋亡和自噬平衡中的作用。
Manganelli V、Misasi R、Riitano G、Capozzi A、Mattei V、Caglar TR、Ialongo D、Madia VN、Messore A、Costi R、Di Santo R、Sorice M、Garofalo T。 Manganelli V等人。细胞。2023年7月19日；12(14):1891. doi:10.3390/cells12141891。细胞。2023 PMID：37508554 免费PMC文章。
自噬的转录调控及其在人类疾病中的意义。
Lei Y，Klinsky DJ。 Lei Y等人。细胞死亡不同。2023年6月；30(6):1416-1429. doi:10.1038/s41418-023-01162-9。Epub 2023年4月12日。细胞死亡不同。2023 PMID：37045910 审查。
自噬抑制剂对DNA修复能力和缺陷胶质瘤细胞放射敏感性的影响。
Saleh T、As Sobeai HM、Alhoshani A、Alhazzani K、Almutairi MM、Alotaibi M。 Saleh T等人。 Medicina（考纳斯）。2022年7月2日；58(7):889. doi:10.3390/mediina58070889。 Medicina（考纳斯）。2022 PMID：35888608 免费PMC文章。
ADAM9的过度表达通过激活自噬降低肝癌细胞的放射敏感性。
Zhu L、Zhao Y、Yu L、He X、Wang Y、Jiang P、Yu R、Li W、Dong B、Wang X、Dong Y。朱莉等。生物工程。2021年12月；12(1):5516-5528. doi:10.1080/21655979.2021.1965694。生物工程。2021 PMID：34528498 免费PMC文章。
转录因子EB在健康和疾病中的作用及调控机制。
朱SY、姚瑞秋、李玉霞、赵萍、任C、杜晓霞、姚莹。朱SY等。前细胞发育生物学。2021年8月13日；9:667750. doi:10.3389/fcell.2021.667750。eCollection 2021年。前细胞发育生物学。2021 PMID：34490237 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2014年癌症研究；64:6892–99.-公共医学
1. Salazar OM，Rubin P，Feldstein ML，Pizzutiello R。恶性胶质瘤的高剂量放射治疗：最终报告。国际放射肿瘤生物学杂志。1979;5:1733–40. doi:10.1016/0360-3016（79）90554-6。-内政部-公共医学
1. Stupp R、Hegi ME、Mason WP、Van Den Bent MJ、Taphoorn MJB、Janzer RC等。随机III期研究中放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol。2009;10:459–66. doi:10.1016/S1470-2045（09）70025-7。-内政部-公共医学
1. Klonsky DJ，Emr SD。自噬作为细胞降解的调节途径。科学。2000;290:1717–21. doi:10.1126/science.290.5497.1717。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Yorimitsu T，Klinsky DJ。自噬：自噬的分子机制。细胞死亡不同。2005;12:1542–52. doi:10.1038/sj.cdd.4401765。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

LinkOut-更多资源

全文源
- 欧洲PubMed Central
- 公共医学中心
其他文献来源
- scite智能引文

[1] Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2014年癌症研究；64:6892–99.-公共医学

[2] Ohgaki H、Dessen P、Jourde B、Horstmann S、Nishikawa T、Di Patre PL等。胶质母细胞瘤的遗传途径：一项基于人群的研究。2014年癌症研究；64:6892–99.-公共医学

[3] Salazar OM，Rubin P，Feldstein ML，Pizzutiello R。恶性胶质瘤的高剂量放射治疗：最终报告。国际放射肿瘤生物学杂志。1979;5:1733–40. doi:10.1016/0360-3016（79）90554-6。-内政部-公共医学

[4] Salazar OM，Rubin P，Feldstein ML，Pizzutiello R。恶性胶质瘤的高剂量放射治疗：最终报告。国际放射肿瘤生物学杂志。1979;5:1733–40. doi:10.1016/0360-3016（79）90554-6。-内政部-公共医学

[5] Stupp R、Hegi ME、Mason WP、Van Den Bent MJ、Taphoorn MJB、Janzer RC等。随机III期研究中放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol。2009;10:459–66. doi:10.1016/S1470-2045（09）70025-7。-内政部-公共医学

[6] Stupp R、Hegi ME、Mason WP、Van Den Bent MJ、Taphoorn MJB、Janzer RC等。随机III期研究中放疗联合和辅助替莫唑胺与单纯放疗对胶质母细胞瘤生存率的影响：EORTC-NCIC试验的5年分析。柳叶刀Oncol。2009;10:459–66. doi:10.1016/S1470-2045（09）70025-7。-内政部-公共医学

[7] Klonsky DJ，Emr SD。自噬作为细胞降解的调节途径。科学。2000;290:1717–21. doi:10.1126/science.290.5497.1717。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Klonsky DJ，Emr SD。自噬作为细胞降解的调节途径。科学。2000;290:1717–21. doi:10.1126/science.290.5497.1717。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Yorimitsu T，Klinsky DJ。自噬：自噬的分子机制。细胞死亡不同。2005;12:1542–52. doi:10.1038/sj.cdd.4401765。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Yorimitsu T，Klinsky DJ。自噬：自噬的分子机制。细胞死亡不同。2005;12:1542–52. doi:10.1038/sj.cdd.4401765。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

自噬通量反应与胶质母细胞瘤放射敏感性

附属公司

自噬通量反应与胶质母细胞瘤放射敏感性

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源