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.2019年4月;234(4):3864-3873.
doi:10.1002/jcp.27158。 Epub 2018年9月7日。

七氟醚麻醉通过调节microRNA-183介导的NR4A2抑制新生大鼠海马神经干细胞的神经发生

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七氟醚麻醉通过调节microRNA-183介导的NR4A2抑制新生大鼠海马神经干细胞的神经发生

邵长中等。 J细胞生理学. 2019年4月.

摘要

七氟醚已广泛用于孕妇的非产科手术,其对胎儿大脑的影响尚不完全清楚。据报道,异位NR4A2表达与家族性帕金森病相关,通过双荧光素酶我们发现NR4A2是microRNA-183(miR-183)的靶基因。我们提出了一个假设,即miR-183可能通过靶向七氟烷麻醉后神经元中的NR4A2参与这一过程。为了验证七氟醚对海马神经干细胞(NSCs)增殖和分化的影响,我们进行了EdU分析和免疫荧光染色。接下来,为了更好地理解miR-183的影响,我们使用模拟物和抑制剂改变了miR-83的表达。同时,通过生物信息学网站和双核糖核酸酶报告基因分析验证了miR-183和NR4A2之间的靶向关系。最后,通过逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析检测并评估miR-184、NR4A2、SRY(性别决定区Y)-框2(Sox2)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。首先,七氟醚被确定为海马神经干细胞生物学行为的关键因素。此外,通过模拟上调miR-183的表达抑制了NSC的增殖和分化。七氟醚负调控NR4A2和Sox2的表达,但正调控miR-183和BDNF的表达。我们的发现揭示了七氟醚通过与miR-183和NR4A2相互作用抑制海马NSC增殖和分化的潜在新机制。本研究为新生儿安全应用七氟醚麻醉提供了可靠的参考。

关键词:NR4A2;区别;海马神经干细胞;microRNA-183;增殖;七氟醚。

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