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.2018年11月:107:721-728。
doi:10.1016/j.biopha.2018.08.046。 Epub 2018年8月20日。

芦丁对2型糖尿病db/db小鼠肝损伤的保护作用

附属公司

芦丁对2型糖尿病db/db小鼠肝损伤的保护作用

梁伟世等。 生物药剂师. 2018年11月.

摘要

本研究旨在评价芦丁对2型糖尿病小鼠肝脏的保护作用,并探讨其相关机制。db/db小鼠被选为2型糖尿病(T2DM)模型,口服葡萄糖负荷超过16.7 mmol/L后2 h血糖和血糖水平均为随机值。给予120 mg/kg或60 mg/kg芦丁后,T2DM小鼠、RBG、口服糖耐量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶检测各组在体内外的晚期糖基化终产物(AGEs)。光镜和电镜下观察肝脏病理变化。Western blotting检测胰岛素受体底物2(IRS-2)蛋白表达和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)磷酸化在p85、Akt在Ser473、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)在Ser9上的表达,实时定量PCR检测IRS-2 mRNA表达。此外,在非酶促蛋白糖基化系统中动态观察芦丁对AGEs生成的影响,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测芦丁对HepG2肝细胞增殖活性的影响。结果表明,模型组小鼠口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的RBG和血糖水平显著高于正常组,经芦丁治疗后显著降低。芦丁可降低db/db小鼠血清中ALT、AST活性和AGEs水平,增强肝组织IRS-2、P-PI3K(p85)、P-Akt(Ser473)、P-GSK-3β(Ser9)蛋白和IRS-2mRNA的表达。此外,芦丁能显著缓解db/db小鼠肝脏结构紊乱,减少肝细胞变性坏死和胶原纤维的形成。体外实验结果还表明,芦丁能明显抑制AGEs的生成,促进高葡萄糖刺激HepG2细胞的增殖活性。通常,芦丁对T2DM肝脏的保护作用可能通过促进胰岛素IRS-2/PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的信号转导和激活状态、促进肝细胞增殖、降低血糖水平和AGEs的产生来介导。

关键词:晚期糖基化终产物;HepG2细胞;胰岛素信号通路;肝损伤;芦丁;2型糖尿病。

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