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.2018;48(6):2517-2527.
doi:10.1159/000492690。 Epub 2018年8月17日。

敲除Linc00515通过上调miR-140-5p和下调ATG14抑制多发性骨髓瘤自噬和化疗耐受

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敲除Linc00515通过上调miR-140-5p和下调ATG14抑制多发性骨髓瘤自噬和化疗耐受

代峰路等。 细胞生理生化. 2018.

摘要

背景/目的:本实验的目的是研究linc00515、miR-140-5p和ATG14的靶向关系,并探讨linc00551、miR-140-5p和ATG14在抗梅毒多发性骨髓瘤细胞自噬和化疗耐药中的作用。

方法:将能够干扰linc00515和ATG14表达的质粒加载到骨髓瘤细胞中,这些细胞与melfalan一起培养。采用MTT法和流式细胞仪分析linc00515、miR-140-5p和ATG14对骨髓瘤细胞耐药性的影响。QRT-PCR检测mRNA水平。Western blot检测ATG14和自噬相关蛋白水平。采用双荧光素酶分析探讨linc00515、miR-140-5p和ATG14之间的靶向关系。采用GFP LC3荧光法研究细胞自噬。

结果:linc00515和ATG14在melfalan-resistance骨髓瘤细胞中的表达显著升高。敲除linc00515和ATG14导致抗甲胎素骨髓瘤细胞的自噬和化疗耐药性降低。miR-140-5p的强制表达抑制了对美法仑耐药的骨髓瘤细胞的自噬和化疗耐药性。

结论:Linc00515通过直接抑制提高ATG14水平的miR-140-5p,增强了美法仑耐药骨髓瘤的自噬和化疗耐药性。

关键词:ATG14;自噬;耐化学性;Linc00515;多发性骨髓瘤;miR-140-5p。

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