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.2018年8月；16(2):1529-1537.
doi:10.3892/etm.2018.6290。 Epub 2018年6月12日。

蛋白激酶C-α/血红素加氧酶-1信号通路的激活改善脂多糖活化NR8383细胞的线粒体动力学

李祥云 1, 袁张（音） 1, 于建波 1, Rui Mu先生 1, 吴丽丽（Lili Wu） 1, 贾石 1, 李荣功 1, 刘大全 2
附属公司

蛋白激酶C-α/血红素加氧酶-1信号通路的激活改善脂多糖活化NR8383细胞的线粒体动力学

李祥云等。 实验治疗学. 2018年8月.

摘要

线粒体的功能和形态是由融合和分裂动态调节的。血红素加氧酶-1（HO-1）可能被蛋白激酶C-α（PKC-α）上调，通过控制融合和分裂之间的平衡来改善线粒体动力学体内和在体外然而，PKC-α/HO-1信号通路是否是调节脂多糖（LPS）激活的巨噬细胞线粒体动力学的潜在机制之一尚不清楚。为了探讨这一点，NR8383细胞预先用PKC-α抑制剂Go6976或PKC-β激活剂佛波醇-12-嘧啶-13-乙酸酯处理30分钟，然后用LPS刺激24小时。然后，观察PKC-γ、HO-1、丝裂原1（Mfn1）和丝裂原2（Mfn 2）、视神经萎缩1（OPA1）、动力相关蛋白1（Drp1）和裂变1（Fis1）的表达检测以评估PKC-α/HO-1信号通路在LPS诱导的NR8383细胞中的可能意义。结果表明，PKC-α/HO-1信号通路的激活增加了超氧化物歧化酶活性和呼吸控制率（RCR），降低了丙二醛、活性氧（ROS）、Drp1和Fis1的水平，同时提高了Mfn1、Mfn2和OPA1的水平。相反，PKC-α抑制剂降低NR8383细胞中RCR、Mfn1、Mfn 2和OPA1的表达，增加MDA和ROS的表达。结果表明，激活PKC-α/HO-1信号通路是平衡巨噬细胞线粒体动力学和氧化应激所必需的，这为探索对抗脓毒症和其他疾病状态有害影响的新策略提供了线索。

关键词：血红素氧化酶-1；线粒体动力学；蛋白激酶C-α。

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数字

图1。
图1。
PKC-α在LPS诱导NR8383细胞HO-1 mRNA和蛋白表达中的作用。逆转录定量聚合酶链反应分析用于评估（A）PKC-α和（B）HO-1的mRNA水平，而western blot分析用于评估蛋白水平（C）PKC--α和（D）HO-1。下面板中显示了一个具有代表性的western blot图像。LPS处理后，PKC-α和HO-1的mRNA和蛋白水平增加，Go6976使其减弱，但PMA的存在使其增强*与对照组相比P<0.05，#与LPS组相比P<0.05；方差分析，然后进行Dunnett的事后检验（n=5）。血红素加氧酶；脂多糖；PMA，佛波醇-12-钼酸盐-13-醋酸盐；蛋白激酶C；二甲基亚砜。
图2。
图2。
NR8383细胞氧化应激的诱导。（A） LPS刺激后NR8383细胞株中MDA水平、（B）ROS含量、（C）SOD活性和（D）RCR水平*与对照组相比P＜0.05，#与LPS组相比P<0.05；方差分析，然后进行Dunnett的事后检验（n=5）。丙二醛；活性氧；超氧化物歧化酶；RCR，呼吸控制率；PMA，佛波醇-12-钼酸盐-13-醋酸盐；二甲基亚砜；脂多糖。
图3。
图3。
PKC-α/HO-1信号通路对NR8383细胞LPS反应中线粒体融合/裂变蛋白的影响。为了评估PKC-α/HO-1信号通路在脂多糖对线粒体动态标记物影响中的意义，NR8383细胞在与10µg/ml脂多糖孵育24小时之前，用5µM Go6976和100 nM PMA预处理30分钟。线粒体动态标记（A）Mfn1、（B）Mfn 2、（C）OPA1、（D）Drp1和（E）的蛋白质水平通过western blot分析评估Fis1*与对照组相比P<0.05，#与LPS组相比P＜0.05；方差分析，然后进行Dunnett的事后检验（n=5）。PMA，佛波醇-12-钼酸盐-13-醋酸盐；二甲基亚砜；脂多糖；Drp1，动力相关蛋白1；Fis1，裂变1；丝裂原；OPA1，视神经萎缩1。
图4。
图4。
p-PKC-α/HO-1信号通路对LPS诱导NR8383细胞线粒体融合/裂变标记物mRNA水平的影响。为了评估PKC-α/HO-1信号通路对线粒体动态标记物的影响，NR8383细胞在10µg/ml LPS孵育24小时之前，用5µM Go6976和100 nM佛波醇-12-氨基丁酸-13-乙酸酯预处理30分钟。线粒体动态标记（A）Mfn1、（B）Mfn 2、（C）OPA1、（D）Drp1和（E）的mRNA水平通过逆转录定量聚合酶链反应分析来评估Fis1*与对照组相比P<0.05，#与LPS组相比P<0.05；方差分析，然后进行Dunnett的事后检验（n=5）。脂多糖；Drp1，动力相关蛋白1；Fis1，裂变1；丝裂原；OPA1，视神经萎缩1。
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