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.2018年10月；109(10):3080-3092.
doi:10.1111/cas.13762。 Epub 2018年8月28日。

TRIM44通过AKT/mTOR途径促进人类食管癌进展

Dian Xiong公司 1 2, 春津 2 三, 叶旭东 1, 白泉秋 1, 徐建军 1, 朱树强 1, 龙翔 1, 吴海波 1, 吴永兵 1
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TRIM44通过AKT/mTOR途径促进人类食管癌进展

Dian Xiong公司等。 癌症科学. 2018年10月.

摘要

含有TRIM的蛋白44（TRIM44）的异常表达在多种癌症中起着启动子的作用。在这里，我们研究了TRIM44在人类食管癌（HEC）中的生物学功能和临床意义。TRIM44在HEC组织中的表达在mRNA（2.42±0.52 vs 0.99±0.25）和蛋白质（1.01±0.27 vs 0.30±0.13）水平上均显著高于相应的正常组织。TRIM44高表达患者分化较差（P=1.39×10-5)，晚期TNM阶段（P=3.87×10-4)最重要的是，预后明显较差（P=2.80×10-5). TRIM44在上皮-间质转化（EMT）中起着关键作用。TRIM44和Ki67表达之间存在显著相关性。我们证明TRIM44显著增强HEC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，TRIM44参与AKT/mTOR信号通路及其下游靶点，如STAT3磷酸化。因此，TRIM44的高表达通过AKT/mTOR途径通过EMT促进HEC的发展，TRIM42可能是HEC患者根治性切除后的一个新的预后指标。

关键词：EMT；HEC；TRIM44；预后；生存。

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数字

图1
图1
不同类型癌症中TRIM44表达水平的增加和不良预后的预测（数据取自Oncomine和Kaplan-Meier绘图仪）。A、 胃粘膜和胃癌与胃组织中TRIM44转录水平的比较(P（P）=0.002，折迭变化=1.633）；B、 结直肠癌与结肠组织中TRIM44转录水平的比较(P（P）=5.01E‐11，折迭变化=1.725）；C、 TRIM44 mRNA在15对人类食管癌（HEC）组织（T）和邻近非肿瘤组织（N）中的相对表达(P（P） < .01); D、 8对HEC组织（T）和相邻非肿瘤组织（N）中的相对TRIM44蛋白水平(P（P） < .01). （T：肿瘤，N：瘤周*P（P） < .05, **P（P）<.01，以及***P（P） < .001)
图2
图2
人类食管癌（HEC）患者TRIM44表达增加与预后不良相关。A、 100个配对HEC组织和匹配的相邻正常组织中TRIM44染色的代表性照片。上图：邻近非肿瘤组织；下图：HEC肿瘤的不同染色强度；B、 邻近正常组织的100对HEC组织中TRIM44免疫染色的积分光密度（IOD）值分析；C、 D，高TRIM44与肿瘤分化不良相关(P（P）=0.001）和总生存率（OS）；E、 F，高TRIM44与高TNM分期相关(P（P）=6.46E‐05），也发现了OS；G、 Kaplan‐Meier图显示OS与胃癌中TRIM44表达相关。红色：TRIM44高表达患者，黑色：TRIM42低表达患者（数据取自Kaplan-Meier绘图仪）；H、 TRIM44的过度表达与肿瘤分化不良和TNM分期增高（TRIM44高的：TRIM44、TRIM44的高表达低的：TRIM44低表达*P（P） < .05, **P（P）<.01，以及***P（P） < .001)
图3
图3
TRIM44的过度表达加速了人类食管癌（HEC）细胞的迁移和侵袭。A、 HEC细胞系中TRIIM44蛋白的相对水平。甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GADPH）用作负荷控制；B、 C，TRIM44在HEC细胞中过度表达和下调的效率；D、 E，Transwell分析用于测量TRIM44过度表达和下调对迁移和侵袭的影响；F、 G，伤口愈合测定用于评估KYSE510和KYSE140细胞的迁移。(*P（P） < .05, **P（P）<.01，以及***P（P） < .001)
图4
图4
TRIM44通过促进组织中的上皮-间充质转化（EMT）和TRIM44表达与EMT表型的组织病理学相关性，促进人类食管癌（HEC）细胞的迁移和侵袭。A、 B，使用荧光染色法研究TRIM44过度表达和下调对上皮细胞和间充质细胞标记物（包括E-cadherin、Vimentin和N-cadherin）的影响；C、 D，在KYSE140和KYSE510细胞中TRIM44过度表达和下调后，通过western blot分析确定EMT关键分子的变化。E、 TRIM44高表达与E-cadherin表达受损和波形蛋白高水平相关。TRIM44低表达与E-cadherin表达增加和波形蛋白低水平相关。F、 根据免疫染色的积分光密度校正TRIM44和E-cadherin表达。B、 根据免疫染色的积分光密度校正TRIM44和波形蛋白表达
图5
图5
TRIM44调节Ki67表达并促进人类食管癌（HEC）细胞增殖。A、 B，细胞计数试剂盒-8（CCK8）和集落形成测定用于检测TRIM44过表达和HEC细胞下调中的细胞增殖；C、 同一组织中TRIM44和Ki67蛋白表达的代表性图像；D、 HEC细胞中TRIM44过度表达和下调诱导Ki67表达变化的代表性荧光染色图片。(*P（P） < .05, **P（P）<.01，以及***P（P） < .001)
图6
图6
TRIM44过度表达与PI3K信号活性之间的关系。A、 对KYSE510-nc和KYSE540-sh细胞系中的p-AKT、AKT、p-mTOR、p-STAT3和STAT3进行Western blot检测。B、 对KYSE140‐nc和KYSE140-oe细胞系中的p-AKT、AKT、p-mTOR、p-STAT3和STAT3进行Western blot检测。C、 进行Transwell分析以研究用盐酸（A-674563，一种AKT抑制剂）处理后KYSE140‐oe细胞的变化。D、 F，用盐酸处理后，通过CCK8和集落形成分析测量KYSE140‐nc和KYSE140-oe细胞的增殖。E、 Western blots分析了经盐酸或磷酸盐缓冲盐水处理的KYSE140‐nc和‐oe细胞中PI3K通路分子和上皮-间充质转换标记物。(*P（P） < .05, **P（P）<.01，以及***P（P） < .001)
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    1. Sohda M，Kuwano H。食管癌治疗的现状和未来展望。2017年心脏血管外科年鉴；23:1‐11.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Miller KD、Siegel RL、Lin CC等人，癌症治疗和存活率统计，2016年。CA癌症临床杂志。2016;66:271‐289.-公共医学
    1. Hershko A，Ciechanover A.泛素系统。生物化学年度收益。1998;67:425‐479.-公共医学

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