Ameliorative Effect of Silymarin on Scopolamine-induced Dementia in Rats

doi:10.3889/oamjms.2018.257

.2018年7月17日；6(7):1215-1224.

doi:10.3889/oamjms.2018.257。 eCollection 2018年7月20日。

水飞蓟素对东莨菪碱所致大鼠痴呆的改善作用

萨尔马A El-Marasy¹, Reham M Abd-Elsalam公司², 奥马尔·艾哈迈德·弗雷德^三

附属公司

¹埃及吉萨国家研究中心药理学部。
²开罗大学吉萨兽医学院病理学系，埃及开罗。
^三埃及吉萨国家药物管制和研究组织生理学部。

PMID： 30087724
预防性维修识别码：下午062269
内政部： 10.3889/oamjms.2018.257

水飞蓟素对东莨菪碱所致大鼠痴呆的改善作用

萨尔玛A El Marasy等。开放获取Maced医学科学杂志. 2018.

.2018年7月17日；6(7):1215-1224.

doi:10.3889/oamjms.2018.257。 eCollection 2018年7月20日。

作者

萨尔马A El-Marasy¹, Reham M Abd-Elsalam公司², 奥马尔·艾哈迈德·弗雷德^三

附属公司

¹埃及吉萨国家研究中心药理学部。
²埃及开罗开罗大学吉萨兽医学院病理学系。
^三埃及吉萨国家药物管制和研究组织生理学部。

PMID： 30087724
预防性维修识别码： PMC6062269型
内政部： 10.3889/oamjms.2018.257

摘要

目标：本研究旨在通过物体识别试验（ORT）阐明水飞蓟素对东莨菪碱诱导的大鼠痴呆的可能改善作用。

方法：这项研究被扩展以证明胆碱能活性、氧化应激、神经炎症、脑神经递质和组织病理学变化在水飞蓟素对痴呆大鼠的抗遗忘作用中的作用。Wistar大鼠连续14天预先口服水飞蓟素（200、400、800 mg/kg）或多奈哌齐（10 mg/kg）。最后一次给药后，一次性腹腔注射东莨菪碱（16 mg/kg）可诱发痴呆。然后进行行为、生化、组织病理学和免疫组织化学分析。

结果：水飞蓟素预处理的大鼠抵消了东莨菪碱诱导的ORT非空间工作记忆损伤，乙酰胆碱酯酶（AChE）活性降低，丙二醛（MDA）降低，还原型谷胱甘肽（GSH）升高，γ-氨基丁酸（GABA）和多巴胺（DA）恢复皮层和海马脑匀浆中的含量。水飞蓟素逆转东莨菪碱诱导的组织病理学变化。免疫组织化学分析表明，水飞蓟素可减轻大脑皮层和海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和核因子κB（NF-κB）的蛋白表达。水飞蓟素的所有这些作用都类似于标准的抗遗忘药物多奈哌齐。

结论：本研究表明，水飞蓟素对使用ORT的东莨菪碱诱导的大鼠痴呆的改善作用可能部分通过增强胆碱能活性、抗氧化和抗炎活性以及减轻脑神经递质和组织病理学变化来介导。

关键词：痴呆；多奈哌齐；物体识别测试；胡扯；东莨菪碱；水飞蓟素。

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数字

图1
利用物体识别试验研究水飞蓟素对东莨菪碱诱导的大鼠痴呆的影响；A） T1和T2的总探索时间；b） T2中熟悉物体（F）与新物体（N）的探索时间；c）判别指数（DI）。结果表示为平均值±SEM（n=8）。统计分析在a）采用双向方差分析，然后进行Tukey多重比较测试，在b）采用Student t检验，而在c）采用单向方差分析，最后进行Tukey's多重比较测试*与对应的N组相比，差异显著，P<0.05*与正常组相比，差异显著（P<0.05）。^@与对照组（东莨菪碱）相比，差异有显著性（P<0.05）

图2
水飞蓟素对东莨菪碱诱导痴呆大鼠A）皮层和B）海马乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响。结果表示为平均值±SEM（n=6）。采用单因素方差分析和Tukey多重比较检验进行统计分析*与正常组相比，差异显著（P<0.05）。^@与对照组（东莨菪碱）相比，差异有显著性（P<0.05）

图3
水飞蓟素对东莨菪碱诱导的痴呆大鼠A）皮层和B）海马丙二醛（MDA）活性的影响。结果表示为平均值±SEM（n=6）。采用单因素方差分析和Tukey多重比较检验进行统计分析*与正常组相比，差异显著（P<0.05）。^@与对照组（东莨菪碱）相比，差异有显著性（P<0.05）

图4
水飞蓟素对东莨菪碱诱导痴呆大鼠A）皮层和B）海马谷胱甘肽（GSH）活性的影响。结果表示为平均值±SEM（n=6）。采用单因素方差分析和Tukey多重比较检验进行统计分析*与正常组相比，差异显著（P<0.05）。^@与对照组（东莨菪碱）相比，差异显著（P<0.05）。

图5
不同治疗组（H&E x400）大脑皮层的组织病理学变化。A.正常对照组组织学检查正常；B.东莨菪碱治疗组表现出明显的神经元变性（箭头所示），伴有神经吞咽和胶质增生；C.水飞蓟素（200 mg/kg）+东莨菪碱，显示中度神经元变性伴神经吞噬（箭头）；D.水飞蓟素（400 mg/kg）+东莨菪碱，显示中度血管周围水肿（箭头所示），伴有轻度神经元变性；E.水飞蓟素（800 mg/kg）+东莨菪碱，显示轻微血管周围水肿（箭头所示）；F.多奈哌齐（10 mg/kg）+东莨菪碱组显示轻度神经元变性（箭头）和神经吞噬

图6
不同治疗组（H&E X400）海马的组织病理学变化。A.正常对照组显示正常组织学图像；东莨菪碱治疗组锥体细胞明显变性（箭头所示），伴有神经吞咽和细胞周水肿；C.水飞蓟素（200 mg/kg）+东莨菪碱，锥体细胞轻度变性（箭头所示）；D.水飞蓟素（400 mg/kg）+东莨菪碱，显示内皮衬里血管增厚，伴有血管周围水肿（箭头所示）；E.水飞蓟素（800 mg/kg）+东莨菪碱，组织学检查正常。；F.多奈哌齐（10 mg/kg）+东莨菪碱，锥体细胞轻度肿胀

图7
不同治疗组（X400）海马区具有代表性的GFAP免疫组化。A.对照组星形胶质细胞免疫染色较弱（箭头所示）；东莨菪碱治疗组星形胶质细胞免疫染色强，突起厚而致密，胞体染色深（箭头所示）；C.水飞蓟素（200 mg/kg）+东莨菪碱和D.水飞蓟马素（400 mg/kg）+东莨菪碱，显示星形胶质细胞中度免疫染色（箭头所示）；E.水飞蓟素（800 mg/kg）+东莨菪碱，显示星形胶质细胞的细突起和轻度染色的胞体（箭头所示）；F.多奈哌齐（10 mg/kg）+东莨菪碱组显示星形胶质细胞免疫染色减少（箭头所示）

图8
不同治疗组（x 400）大脑皮层中具有代表性的NF-kB免疫组织化学。A.对照组表现出非常微弱的核反应；东莨菪碱治疗组细胞核染色强而多（箭头所示）；C.水飞蓟素（200mg/kg）+东莨菪碱和D.东莨菪碱+S400显示中度核免疫反应（箭头）；E.东莨菪碱+S800显示弱核免疫染色（箭头）；F.多奈哌齐治疗组免疫阳性细胞减少（箭头所示）

图9
不同治疗组GFAP和NF-kB表达的免疫组织化学评价。A.GFAP免疫染色条形图以面积%表示。B.NF-kB免疫染色条形图表示为阳性染色细胞的百分比。统计分析采用单因素方差分析，然后采用纽曼-凯尔斯多重比较检验*与正常组比较有显著性差异（P＜0.05）。^@与对照组（东莨菪碱）相比，差异有统计学意义（P<0.05）

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