Pentraxin 3 overexpression accelerated tumor metastasis and indicated poor prognosis in hepatocellular carcinoma via driving epithelial-mesenchymal transition

doi:10.7150/jca.25188

.2018年6月23日；9(15):2650-2658.

doi:10.7150/jca.25188。 2018年eCollection。

Pentraxin 3过表达通过促进上皮-间充质细胞转化加速了肝癌的肿瘤转移并提示预后不良

陶松¹, 王聪（音）¹, 程过¹, 刘庆光¹, Xin Zheng（新正）¹

附属公司

PMID： 30087705
预防性维修识别码： PMC6072810型
内政部： 10.7150/约25188

Pentraxin 3过表达通过促进上皮-间充质细胞转化加速了肝癌的肿瘤转移并提示预后不良

陶松等。 J癌症. 2018.

.2018年6月23日；9(15):2650-2658.

doi:10.7150/jca.25188。 2018年eCollection。

作者

陶松¹, 王聪（音）¹, 程过¹, 刘庆光¹, Xin Zheng（新正）¹

附属

¹西安交通大学第一附属医院肝胆外科，西安，陕西710061。

PMID： 30087705
预防性维修识别码： PMC6072810型
内政部： 10.7150日元/日元25188日元

摘要

作为一种模式识别受体，戊四氮（PTX3）被发现对多种癌症具有多效性作用。然而，PTX3在肝细胞癌（HCC）中的准确临床意义尚未明确。本研究的目的是确定PTX3在肝癌中的表达特征、预后意义和相关生物学效应。使用免疫组织化学染色评估PTX3在210例HCC患者的肿瘤和邻近肝组织中的表达。发现肝癌组织中PTX3表达显著上调，与血清AFP水平升高（P=0.006）、肿瘤体积增大（P<0.001）、肝硬化（P=0.004）、晚期TNM分期（P=0.022）、PVTT（P=0.010）、肝内转移（P=0.019）和MVI（P<0.001）显著相关。多因素分析表明PTX3是预后不良的独立预测因子。PTX3的异位表达增强了Huh7细胞的增殖、迁移、侵袭能力和诱导的EMT表型。沉默PTX3得到了相反的结果。此外体内实验证实PTX3可诱导EMT并促进肝癌细胞的增殖和生长。总的来说，这些数据表明PTX3可以通过激活EMT加速HCC的进展，并且可以作为HCC的潜在预测因子和治疗靶点。

关键词：EMT；肝癌；PTX3；预测因子；预后。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：作者声明不存在竞争利益。

数字

图1
与邻近肝组织相比，肝癌组织中PTX3表达上调。A类IHC染色显示HCC组织中PTX3染色阳性细胞数和强度均高于相邻肝组织（原始放大倍数×400）；BMann-Whitney U检验证实，PTX3在肝癌组织中的表达高于相邻肝组织；C类用Western免疫印迹法检测4对HCC和匹配的相邻肝组织中PTX3蛋白的表达，发现PTX3在HCC组织中的表达显著高于相邻肝组织；D类Kaplan-Meier曲线的比较显示，在肿瘤组织中PTX3表达较高的HCC患者比PTX3表达较低的HCC患者术后预后明显不利。

图2
PTX3的强制表达增强了Huh7细胞的增殖、迁移和侵袭能力。A类qRT-PCR和Western免疫印迹分析显示，PTX3在正常肝细胞LO2细胞中的表达低于5种HCC细胞；B转染PTX3表达质粒后，PTX3在mRNA和蛋白水平上的表达明显增加；C类ELISA检测表明，PTX3的强制表达显著增加了Huh7细胞的BrdU掺入；D类伤口愈合实验证实Huh7细胞迁移显著增强；E类涂有Matrigel的Transwell培养箱显示，Huh7 PTX3细胞穿过滤膜的数量明显多于Huh7载体细胞。

图3
沉默PTX3可抑制MHCC97h细胞的增殖、迁移和侵袭。A类qRT-PCR和Western免疫印迹分析均证实，siRNA转染抑制了PTX3的表达；BELISA检测发现，PTX3在MHCC97h细胞中被敲除后，BrdU掺入明显减少；C类划痕愈合实验表明，PTX3的沉默显著减弱了MHCC97h细胞的迁移；D类通过Transwell小室实验评估，发现PTX3的沉默显著抑制了MHCC97h细胞的侵袭能力。

图4
PTX3诱导肝癌细胞EMT表型。A类Western免疫印迹显示PTX3在Huh7细胞中的异位表达增加了N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达，而抑制了E-钙粘蛋白的表达；B通过Western免疫印迹分析发现PTX3的敲除导致N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达降低和E-钙粘蛋白的上调。

图5
PTX3促进Huh7细胞增殖和生长体内.A类由Huh7 PTX3细胞驱动的HCC异种移植物体积比Huh7载体细胞大；BIHC染色结果显示，与Huh7载体细胞相比，Huh7 PTX3细胞的HCC异种移植获得了典型的EMT表型；C类IHC染色结果显示，在Huh7 PTX3细胞的HCC异种移植物中发现的Ki67染色的Huh7细胞比Huh7载体细胞中发现的更多，表明PTX3加速了Huh7的增殖体内.

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