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.2018年1月;234(1):521-536.
doi:10.1002/jcp.26758。 Epub 2018年8月2日。

线粒体膜可逆通透性促进人心肌细胞向胚胎干细胞分化

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线粒体膜可逆通透性促进人心肌细胞向胚胎干细胞分化

帕里萨·吉亚西等。 J细胞生理学. 2018年1月.

缩回

摘要

细胞死亡和分化似乎具有相似的细胞特征。在这项研究中,我们旨在研究分化和线粒体细胞死亡是否使用了一种共同的途径。我们评估了人类胚胎干细胞心肌细胞分化过程中的凋亡特征,发现P53、活性氧、凋亡蛋白酶激活因子1、聚ADP核糖聚合酶1、细胞三磷酸腺苷和线粒体复合物I活性发生了显著变化。此外,我们观察到心肌细胞分化过程中可逆的线粒体膜通透性伴随着线粒体膜电位的可逆损失,这些变化与细胞溶质细胞色素c积累和随后caspase-9和-3/7活化的波动模式相一致。此外,在分化过程中使用凋亡抑制剂(BCL2相关X蛋白[BAX]抑制剂和caspase-3/7抑制剂)会损害心肌细胞的发育,导致T、MESP1、NKX2.5和α-MHC的显著下调。此外,尽管特异性分化标记物(T、MESP1、NKX2.5、MEF2C、GATA4和SOX17)在阿霉素诱导的人类胚胎干细胞中的表达增强,但干性特异性标记物(OCT4和NANOG)显示出显著的下调。随着阿霉素浓度的增加(0.03-0.6µM;IC50=0.5µM),我们观察到中胚层和内胚层标记的表达显著增加。总之,我们认为可逆线粒体外膜通透性通过减弱线粒体介导的凋亡样途径促进心肌细胞分化。

关键词:BAX抑制剂;caspase-3/7抑制剂;细胞分化;线粒体细胞死亡;干细胞凋亡。

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