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.2018年12月;41(6):2184-2195.
doi:10.1007/s10753-018-0861-0。

五乙酰基栀子苷对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用:诱导滑膜细胞凋亡和抑制NF-κB信号通路

附属公司

五乙酰基栀子苷对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用:诱导滑膜细胞凋亡和抑制NF-κB信号通路

李才等。 炎症. 2018年12月.

摘要

先前的研究表明,五乙酰京尼平苷((Ac)5栀子苷的乙酰化衍生物GP具有比栀子苷更好的药理作用。本研究旨在观察(Ac)的潜在影响5GP对大鼠佐剂性关节炎(AIA)的治疗作用及其机制探讨。完全弗氏佐剂诱导大鼠AIA。(交流)5将GP(30、60、120 mg/kg)灌胃给AIA大鼠。分别测量手掌肿胀、多关节炎指数、血清促炎细胞因子水平、踝关节组织学评估和蛋白多糖表达,以评估(Ac)的治疗效果5大鼠AIA上的GP。Ki67免疫组织化学和TUNEL分析显示(Ac)的抗增殖和促凋亡作用5体内AIA滑膜细胞上的GP。Western blot检测滑膜组织中Bcl-2、Bax、caspase 3、IκBα、p-IκBα和NF-κB p65的蛋白水平。我们发现(Ac)5GP治疗可抑制继发性足跖肿胀,降低多关节炎指数,降低血清TNF-α和IL-1β水平,减轻踝关节病理损伤,促进蛋白多糖表达。(交流)5GP治疗还可降低滑膜组织中Ki67阳性表达率,提高滑膜细胞凋亡指数。此外,(Ac)5GP(120 mg/kg)可显著降低Bcl-2蛋白水平,增加Bax和裂解caspase 3蛋白水平,使Bcl-2与Bax的比值正常化。此外,(Ac)5GP(120 mg/kg)可抑制核提取物中IκBα的降解和磷酸化,降低NF-κB p65蛋白水平。总之,(Ac)5GP通过诱导滑膜细胞凋亡和抑制滑膜组织中NF-κB的活化,对AIA大鼠显示出强大的抗关节炎作用。

关键词:NF-κB信号通路;佐剂性关节炎;炎症;五乙酰基京尼泊苷;滑膜细胞凋亡。

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