Concentration and Subclass Distribution of Anti-ADAMTS13 IgG Autoantibodies in Different Stages of Acquired Idiopathic Thrombotic Thrombocytopenic Purpura

doi:10.3389/fimmu.2018.01646

.2018年7月16日9:1646。

doi:10.3389/fimmu.2018.01646。 2018年eCollection。

获得性特发性血小板减少性紫癜不同阶段抗-ADAMTS13 IgG自身抗体的浓度及亚类分布

吉尔吉斯·辛科维茨¹, 阿尔格内斯·斯齐拉吉¹, 佩特·法卡斯², 多拉·伊诺泰^三, 阿尼科·斯齐尔瓦西^三, 阿提拉·托代⁴, Katalin Rázsó⁵, 玛丽恩·雷蒂⁶, Zoltán Prohászka公司¹

附属公司

¹匈牙利科学院和匈牙利布达佩斯Semmelweis大学内科第三系研究实验室和MTA-SE免疫学和血液学研究小组。
²匈牙利布达佩斯Semmelweis大学第三内科。
^三匈牙利国家输血服务局移植免疫遗传学实验室，匈牙利布达佩斯。
⁴匈牙利布达佩斯Semmelweis大学病理生理学系。
⁵匈牙利德布勒森大学医学院内科系血液学系。
⁶匈牙利布达佩斯国家血液学和传染病研究所南方病虫中心医院血液学和干细胞移植科。

PMID： 30061898
预防性维修识别码： PMC6054987型
内政部： 10.3389/菲律宾2018年1月646日

获得性特发性血小板减少性紫癜不同阶段抗-ADAMTS13 IgG自身抗体的浓度及亚类分布

吉尔吉斯·辛科维茨等。前部免疫球蛋白. 2018.

.2018年7月16日9:1646。

doi:10.3389/fimmu.2018.01646。 2018年eCollection。

作者

吉尔吉斯·辛科维茨¹, 阿尔格内斯·斯齐拉吉¹, 佩特·法卡斯², 多拉·伊诺泰^三, 阿尼科·斯齐尔瓦西^三, 阿提拉·托代⁴, Katalin Rázsó⁵, 玛丽恩·雷蒂⁶, 佐尔坦·普罗哈斯卡¹

附属公司

¹匈牙利科学院和匈牙利布达佩斯Semmelweis大学内科第三系研究实验室和MTA-SE免疫学和血液学研究小组。
²匈牙利布达佩斯Semmelweis大学第三内科。
^三匈牙利国家输血服务局移植免疫遗传学实验室，匈牙利布达佩斯。
⁴匈牙利布达佩斯Semmelweis大学病理生理学系。
⁵匈牙利德布勒森大学医学院内科系血液学系。
⁶匈牙利布达佩斯国家血液和传染病研究所南方害虫中央医院血液和干细胞移植科。

PMID： 30061898
预防性维修识别码： PMC6054987型
内政部： 10.3389/菲律宾2018年1月646日

摘要

背景：获得性特发性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）是一种自身免疫性疾病，其中ADAMTS13蛋白酶的潜在缺陷是由自身抗体引起的，主要是IgG同型抗体。某些HLA-DR-DQ单倍型与TTP的发病风险相关。

目标：为了研究疾病过程中ADAMTS13特异性抗体反应的发展，我们分析了TTP患者在第一急性期、缓解期和复发期样本中抗ADAMTS13-IgG自身抗体的浓度、亚类分布和抑制潜力。此外，我们比较了携带和不携带风险和保护性HLA-DR-DQ单倍型患者的抗ADAMTS13 IgG水平。

患者和方法：我们用ELISA方法测定了81例获得性TTP患者101份抗体阳性样本中抗ADAMTS13 IgG的浓度和亚类分布。在100个缺陷样品中的97个样品中测定了抗ADAMTS13抑制剂的存在和半定量，并通过混合ADAMTS13-活性测定，在49个选定样品中测定抗ADAMST13自身抗体的特异性抑制潜力。对70例以上患者进行HLA-DR-DQ分型和单倍型预测。

结果：我们发现IgG1和IgG4是主要的亚类，几乎存在于所有样本中。虽然在第一次急性发作期间采集的几乎一半样本中，IgG1是占优势的亚类，但在复发期间或复发后采集的所有样本中IgG4占优势。样品的抑制潜力与IgG4亚类水平相关。与IgG1显性样本相比，IgG4显性样本的抗-ADAMTS13抗体具有更高的特异性抑制潜能，与疾病分期无关。有趣的是，我们发现携带保护性DR7-DQ2和DR13-DQ6单倍型的患者具有较高的抗ADAMTS13 IgG水平。

结论：我们的结果表明，IgG4在疾病过程中的某个阶段（明显在首次复发之前）成为优势亚型，与抗ADAMTS13自身抗体的抑制潜力增加平行。此外，我们发现TTP的遗传背景与抗体反应之间存在关联。

关键词：ADAMTS13-抑制剂；HLA-DRB1-DQB1单倍型；IgG亚类；抗ADAMTS13自身抗体；血栓性血小板减少性紫癜。

PubMed免责声明

数字

图1
患者和样本选择方案。缩写：MAHA，微血管病溶血性贫血；aTTP，获得性特发性血小板减少性紫癜。

图2
根据疾病阶段检测抗ADAMTS13 IgG亚类分布的患者和样本数量。连接线上方的小方框中显示了疾病阶段组之间的常见患者数量。

图3
第一急性期、复发期和缓解期抗ADAMTS13 IgG自身抗体的浓度和亚类分布。水平线标记截止值（15 U/mL）。

图4
具有多个样本的患者样本中的优势亚类。虚线箭头显示主要子类的变化，箭头以粗体显示从IgG1到IgG4的变化。唯一一个ADAMTS13活性正常（抗ADAMTS13-抗体阳性水平低）的样本用星号标记。

图5
与等量（1:1比例）的正常人血浆或血清混合培养后，在100份缺陷患者样本中的97份中测得的抗ADAMTS13 IgG1和IgG4水平与ADAMTS13-活性的相关性。

图6
不同疾病阶段和不同IgG4比例样品的特异性抑制电位。患者样本被稀释，以获得相等（25 U/mL）抗ADAMTS13浓度，将稀释样品与正常人柠檬酸化血浆或血清混合并以不同比例孵育，并测量混合样品的ADAMTS13-活性。混合样品的低活性表明其具有较强的抑制潜力*反之亦然*.（A）急性样品的特定抑制电位。显示了所有混合比的平均值和SEM。复发期的所有缺陷样本均以IgG4为主；没有人的IgG4比例低于30%。**（B）**按显性IgG亚类分层的所有样本的特异性抑制电位。**（C）**按疾病阶段分层的IgG4优势样本的特异性抑制电位。复发期间或复发后采集的所有缺陷样本均为IgG4显性。

图7
携带或不携带保护性（DR7-DQ2或DR13-DQ6）或危险性（DR11-DQ3或DR15-DQ6）HLA-DR-DQ单倍型患者的抗-ADAMTS13 IgG水平。显示了中位数和四分位范围。**（A、B）**具有HLA-DR-DQ数据的每位患者第一次可用急性样本（首次急性发作或复发）中的抗-ADAMTS13 IgG水平。面板下方的数字**（B）**显示患者携带的风险或保护性单倍型的数量。**（C）**第一次急性发作和复发的样本。+：保护性单倍型携带者，−：不携带保护性单倍型。

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