Receptor-Interacting Protein 3/Caspase-8 May Regulate Inflammatory Response and Promote Tissue Regeneration in the Periodontal Microenvironment

doi:10.12659/MSM.909192

.2018年7月29日：24:5247-5257。

doi:10.12659/MSM.909192。

受体相互作用蛋白3/Caspase-8可能调节牙周微环境中的炎症反应并促进组织再生

严冰冰¹, 科文伟², 侯立鹏^三, 戴太强⁴, 顾永春⁵, 邱新余⁶, 陈江伟⁷, 袁峰¹, 郝德成¹, 卓瑜¹, 张一哲⁸, 张红梅², 李德华¹

附属公司

¹中国大陆陕西省西安市第四军医大学口腔医学院口腔种植科军事口腔国家重点实验室、国家口腔疾病临床研究中心、陕西省口腔材料与先进制造工程研究中心。
²中国大陆陕西西安第四军医大学唐都医院烧伤整形外科。
^三中国大陆陕西省西安市第九医院口腔科。
⁴中国大陆陕西西安第四军医大学口腔学院口腔颌面外科。
⁵中国（大陆）江苏省苏州市南通大学吴江区第一人民医院口腔科。
⁶中国（大陆）陕西西安第四军医大学口腔学院组织工程研发中心。
⁷中国大陆陕西西安第四军医大学西京医院心内科。
⁸中国大陆陕西西安第四军医大学医学遗传学与发育生物学系。

PMID： 30057402
预防性维修识别码： PMC6080583型
内政部： 10.12659/MSM.909192

受体相互作用蛋白3/Caspase-8可能调节牙周微环境中的炎症反应并促进组织再生

严冰冰等。医学科学Monit. 2018.

.2018年7月29日：24:5247-5257。

doi:10.12659/MSM.909192。

作者

严冰冰¹, 科文伟², 侯立鹏^三, 戴泰强⁴, 顾永春⁵, 邱新余⁶, 陈江伟⁷, 袁峰¹, 郝德成¹, 卓瑜¹, 张一哲⁸, 张红梅², 李德华¹

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¹中国大陆陕西省西安市第四军医大学口腔医学院口腔种植科军事口腔国家重点实验室、国家口腔疾病临床研究中心、陕西省口腔材料与先进制造工程研究中心。
²中国大陆陕西西安第四军医大学唐都医院烧伤整形外科。
^三中国大陆陕西省西安市第九医院口腔科。
⁴中国大陆陕西西安第四军医大学口腔学院口腔颌面外科。
⁵中国（大陆）江苏省苏州市南通大学吴江区第一人民医院口腔科。
⁶中国（大陆）陕西西安第四军医大学口腔学院组织工程研发中心。
⁷中国大陆陕西西安第四军医大学西京医院心内科。
⁸中国大陆陕西西安第四军医大学医学遗传学与发育生物学系。

PMID： 30057402
预防性维修识别码： PMC6080583型
内政部： 10.12659/MSM.909192

摘要

背景牙周膜干细胞（PDLSCs）具有多潜能分化和免疫调节的特性，PDLSCs-介导的牙周组织再生被认为是一种有希望的牙周炎治疗方法。最近的研究表明，RIP3和caspase8调节细菌诱导的固有免疫反应和程序性坏死，也称为坏死性下垂。本研究旨在确定RIP3/Caspase8信号通路在炎症微环境下PDLSCs凋亡中的作用，包括[i]体外[/i]和[i]体内[/i]。材料与方法培养PDLSC，用透射电镜和流式细胞仪检测细胞凋亡。PCR、ALP和茜素红S染色用于评估细胞坏死对PDLSCs体外成骨分化的影响，而HE和Masson染色则在裸鼠皮下移植实验后进行。结果我们的研究表明，RIP3/caspase8可以调节PDLSCs的免疫反应，阻断RIP3/case8可以保护PDLSC的生物学特性，有效促进炎症微环境中牙周组织的再生。结论抑制RIP3/caspase8可有效促进炎症微环境中牙周组织的再生。

关键词：坏死；牙周韧带；受体相互作用蛋白丝氨酸-苏氨酸激酶；牙周炎。

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利益冲突

没有。

数字

图1
PDLSC培养和鉴定((A类)单个PDLSC；(B类)菁蓝染料PDLSCs的克隆；(C类)PDLSCs多克隆形成；(D类)PDLSCs脂质诱导后形成脂滴，油红O染色阳性；(E类)PDLSCs后形成的矿化结节是骨诱导的，茜素红染色阳性；(F类)矿化诱导后，PDLSCs表达成骨蛋白（COL1、OCN、RUNX-2、BSP）；(**G、 H（H）**)流式细胞术检测PDLSC间充质干细胞标记物STRO-1和CD146阳性；(**一、 J型**)用抗波形蛋白单克隆抗体和细胞角蛋白多克隆抗体对培养细胞进行免疫荧光染色鉴定。

图2
坏死与炎症性PDLSC的细胞死亡有关。(A类)不同形式细胞死亡时PDLSC的一些典型TEM图像：(一)正常PDLSC(b条)坏死下垂PDLSCs(**c（c）**)坏死下垂PDLSCs(d日)凋亡PDLSCs，和(**e（电子）**)康复PDLSC。(B类)Annexin V，PI/FITC PDLSC流式细胞术分析：(一)对照组；(b条)LPS组；(**c（c）**)LPS+Z-VAD-fmk组；(d日)LPS+GSK'872组；(**e（电子）**)LPS+Z-VAD-fmk+GSK'872组。

图3
Western blot RIP1、RIP3、MLKL和caspase-8在炎症环境中的表达（Z-VAD-fmk：caspase-8抑制剂；GSK’872：RIP3抑制剂）*P<0.05与。LPS组。

图4
体外成骨试验。(A类)成骨相关基因的相对mRNA水平。(B类)培养的PDLSC在成骨诱导3周后形成钙化结节，茜素红S染色阳性。(C类)经成骨诱导培养液处理7天的PDLSC中碱性磷酸酶（ALP）染色的代表性图像。(D类)矿化结核形成的定量比较。(E类)PDLSC中碱性磷酸酶活性的定量分析。*p<0.05与。LPS组。

图5
炎症细胞因子。(A类)与牙周炎性微环境相关的炎性细胞因子的相对mRNA水平。(B类)血清中TNF-α、IL-1β和IL-18的浓度。*与LPS组相比p<0.05。

图6
细胞聚集物(**A、 C类**)和Bio-Oss(B类)如PDLSCs-CA标本的SEM图像所示，将颗粒结合并皮下植入免疫低下小鼠(**D–F型**).

图7
新形成的水泥样矿化沉积物组织的组织形态计量学分析。代表性苏木精-伊红（H&E）和Masson染色显示术后8周牙骨质和牙周膜纤维形成(**A、 B类**). (C类)组织形态计量学观察的相应定量分析。c–牙骨质；s——脚手架；pdl–牙周膜。*与LPS组相比p<0.05。

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