Characterization of dural sinus-associated lymphatic vasculature in human Alzheimer's dementia subjects

doi:10.1016/j.bbi.2018.07.020

.2018年10月：73:34-40。

doi:10.1016/j.bbi.2018.07.020。 Epub 2018年7月25日。

阿尔茨海默病痴呆患者硬脑膜窦相关淋巴管的特征

詹姆斯·古德曼¹, 扎卡利亚·奥阿德姆², 兰德尔·L·沃尔特杰尔³, 阿曼达·W·隆德⁴, 杰弗里·伊里夫⁵

附属公司

¹俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系，美国；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学生理学和药理学系。
²美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系。
³美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学病理学系。
⁴俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学细胞、发育和癌症生物学系；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所。
⁵俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系，美国；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特心血管研究所电子地址：iliffj@ohsu.edu。

PMID： 30055243
预防性维修识别码： PMC6149215型
内政部： 2016年10月10日/j.bbi.2018年7月20日

阿尔茨海默病痴呆患者硬脑膜窦相关淋巴管的特征

詹姆斯·古德曼等。大脑行为免疫. 2018年10月.

.2018年10月：73:34-40。

doi:10.1016/j.bbi.2018.07.020。 Epub 2018年7月25日。

作者

詹姆斯·古德曼¹, 扎卡利亚·奥阿德姆², 兰德尔·L·沃尔特杰尔³, 阿曼达·W·隆德⁴, 杰弗里·伊里夫⁵

附属公司

¹俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系，美国；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学生理学和药理学系。
²美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系。
³美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学病理学系。
⁴俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学细胞、发育和癌症生物学系；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所。
⁵俄勒冈州波特兰俄勒冈健康与科学大学麻醉与围手术期医学系，美国；美国俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特心血管研究所电子地址：iliffj@ohsu.edu。

PMID： 30055243
预防性维修识别码： PMC6149215型
内政部： 2016年10月10日/j.bbi.2018年7月20日

摘要

最近关于脑膜淋巴管系统的报道挑战了传统上对中央神经系统间质溶质清除的理解，尽管这一发现在人类神经疾病中的意义尚不清楚。为了确定脑膜淋巴功能在间质淀粉样蛋白β（Aβ）清除中的作用，以及其失效对阿尔茨海默病（AD）发展的影响，我们用共焦显微镜检查了包括AD和对照组在内的一系列病例的脑膜组织。我们的研究结果证实了脑膜中存在淋巴管，并表明，与AD患者脑实质中的血管周流出途径不同，Aβ不沉积在与硬脑膜窦相关的脑膜淋巴管内或周围。我们的研究结果表明，虽然脑膜淋巴管系统可能是Aβ从大脑和脑脊液流出的途径，但在AD情况下，Aβ并不沉积在脑膜淋巴血管壁上。

关键词：阿尔茨海默病；淀粉样β；LYVE-1；淋巴；脑膜；波多普兰。

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数字

图1。 — **图1.形态各异的淋巴管进入人类脑膜。**
A类人类上矢状窦和脑膜冠状切面的代表性图像。B。脑膜中发现淋巴管的区域示意图。黄色区域代表1型血管的总体分布，橙色区域代表2型血管。**C、。**1型和2型淋巴管的代表性图像（箭头）。D。硬脑膜血管，包括动脉（实心箭头）和静脉（空心箭头），标记有血管平滑肌细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白（aSMA）和血管内皮细胞标记物CD31。**E.公司。**硬膜淋巴管不与aSMA或CD31联合标记。F类1类船舶为PDPN⁺LYVE1系列⁺和2型船舶为PDPN⁺LYVE1系列^-C和D中的标尺代表100μm，E和F中的标杆代表50μm。

图2。 — **图2 AD和对照组受试者的脑膜淋巴管。**
**答：。**对照组和AD受试者的额叶皮质Aβ斑块和软脑膜血管Aβ沉积。在这两组患者中容易检测到1型和2型脑膜淋巴管（箭头所示）。B。淋巴管周长量化（对照组14条1型和6条2型血管；AD组22条1型血管和8条2型管道）。左边的列反映了所有受试者的所有血管（对照组和AD受试者分别为20和30条）。右边的列反映了受试者淋巴管周长的平均值（分别为4名和6名对照组和AD受试者）。未观察到淋巴管周长的组间差异（带有Welch校正的非配对双尾T检验，单个血管和每个受试者的平均血管分别为p=0.78和0.85）。

图3。 — **图3 AD受试者硬脑膜淋巴管和脑膜Aβ免疫反应性。**
A类用6E10和4G8克隆检测Aβ免疫反应，在额叶皮层（顶部）、硬脑膜组织（中部）和脑膜血管（底部，箭头）用嗜软X-34染料检测Aβ聚集。B。代表性1型（左）和2型（右）淋巴管（箭头）。PDPN、6E10、4G8和X-34连续切片染色显示，PDPN和6E10在一些血管中共存。未观察到PDPN与4G8免疫反应或X-34标记的共定位。额叶皮层显微照片中的比例尺代表20微米，其他显微照片中比例尺则代表50微米。

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