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.2018年9月:105:1172-1182。
doi:10.1016/j.biopha.2018.06.071。 Epub 2018年6月21日。

Sirt3介导的线粒体分裂通过调节Akt/PTEN信号通路调节结直肠癌应激反应

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Sirt3介导的线粒体分裂通过调节Akt/PTEN信号通路调节结直肠癌应激反应

Yan Wang(王燕)等。 生物医药. 2018年9月.

摘要

Sirtuin-3(Sirt3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰化酶的一个亚家族成员,据报道参与线粒体氧化应激调节、线粒体钙管理、线粒体吞噬激活和线粒体能量代谢。我们研究的目的是探讨Sirt3在结直肠癌应激中的功能作用,尤其是其对线粒体分裂的影响。我们的研究表明,与正常直肠粘膜细胞相比,Sirt3在结直肠癌细胞中高度上调。然而,Sirt3基因消融降低了结直肠癌细胞的存活率、迁移率和增殖。在分子水平上,我们发现Sirt3敲除抑制粘附因子和细胞周期蛋白的表达。此外,Sirt3缺失还与线粒体膜电位降低、ROS过度产生、mPTP开放、线粒体前凋亡上调和caspase-9相关死亡程序激活有关。此外,我们确定Sirt3通过调节线粒体分裂来调节结直肠癌应激反应。Sirt3的缺失通过抑制Akt/PTEN途径引发了致命的线粒体分裂。Akt/PTEN通路的再激活可对抗线粒体分裂,并促进结直肠癌的迁移、存活和生长。总之,这些发现为Sirt3支持结直肠癌生长和生存的功能提供了额外的理论依据。

关键词:Akt/PTEN通路;细胞凋亡;大肠癌;迁移;Sirt3。

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