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.2018年10月;27(10):1112-1119.
doi:10.1111/exd.13745。 Epub 2018年8月3日。

雷帕霉素通过ERK1/2和mTOR通路在体内外调节原肌球蛋白的表达和甲基化水平改善银屑病

附属公司

雷帕霉素通过ERK1/2和mTOR通路在体内外调节原肌球蛋白的表达和甲基化水平改善银屑病

高敏洪等。 实验皮肤病. 2018年10月.

摘要

银屑病是一种慢性炎症性疾病,影响着全世界数百万人。最近,mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)被报道参与银屑病的发病机制。然而,根本机制仍不清楚。用血红素和曙红染色检测RAPA对银屑病患者和动物模型皮损组织炎症水平的影响。采用实时定量PCR、免疫组织化学和western blot分析评估RAPA对银屑病患者、细胞模型和动物模型中原肌球蛋白(TPMs)表达的影响。Phalloidin染色用于评估RAPA对细胞骨架的影响。通过CCK-8法、EdU染色和流式细胞术检测RAPA对细胞增殖和细胞周期的影响。通过甲基化特异性PCR分析TPMs的甲基化状态。TPM1和TPM2的表达显著下调,而它们的甲基化水平在银屑病的病变组织、细胞模型和动物模型中明显升高。经RAPA治疗后,TPMs在银屑病细胞模型和动物模型中的表达和甲基化水平均恢复。RAPA抑制银屑病Hacat或人表皮角质形成细胞模型中的细胞增殖并降低S期细胞的比率。最后,RAPA治疗抑制了银屑病细胞模型和动物模型中激活的ERK1/2和mTOR通路。RAPA可通过抑制ERK1/2和mTOR信号通路降低TPM1和TPM2的甲基化水平,从而成为治疗银屑病的有效药物。

关键词:DNA甲基化;银屑病;肿瘤坏死因子-α;雷帕霉素;原肌球蛋白。

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