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.2018年8月;1861(8):706-717.
doi:10.1016/j.bbagrm.2018.06.008。 Epub 2018年7月7日。

转录因子21通过上游刺激因子-2调节子宫内膜异位组织中ERβ和SF-1的表达

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转录因子21通过上游刺激因子-2调节子宫内膜异位组织中ERβ和SF-1的表达

吴佩丽等。 Biochim Biophys Acta基因Regul Mech. 2018年8月.

摘要

甾体生成因子-1(SF-1,由NR5A1编码)和雌激素受体β(ERβ,由ESR2编码)在子宫内膜异位基质细胞(ESCs)中高度表达,与子宫内膜异位症的发病机制有关,但其调控机制尚不清楚。转录因子21(TCF21)属于helix-loop-helix(bHLH)家族,其特征是通过与E-box元件结合调节基因表达。在这里,我们试图确定TCF21对子宫内膜异位症中SF-1和ERβ表达的分子机制。我们发现TCF21在ESCs中的表达高于子宫内膜基质细胞(EMs),并且与ESCs中SF-1和ERβ的表达呈正相关。由于E-box元件对NR5A1启动子活性的重要性已被报道,我们进行了位点突变和荧光素酶分析,揭示ESR2启动子中的E-box序列也是调节ERβ表达的关键元件。上游刺激因子2(USF2)是另一个参与转录调控的bHLH因子。进一步分析表明,它不是TCF21,但与EM相比,USF2在ESCs中与NR5A1和ESR2启动子的结合亲和力更高。此外,TCF21敲除通过破坏TCF21-USF2复合物显著降低USF2与NR5A1和ESR2启动子的结合活性。同时,调控TCF21的表达显著影响MMP9和cyclinD1的表达,以及ESCs的增殖和侵袭。此外,子宫内膜异位异种移植物中TCF21的缺失降低了SF-1和ERβ的表达,消除了小鼠异位病变的生长。总的来说,TCF21在子宫内膜异位症发病机制中的关键作用已被证实,这表明它是未来治疗的潜在药物靶点。

关键词:ERβ;子宫内膜异位症;SF-1;转录因子21;2美元。

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