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.2018年10月:106:624-636。
doi:10.1016/j.biopha.2018.06.170。 Epub 2018年7月11日。

新合成吩噻嗪衍生物增加结肠癌细胞LoVo及其阿霉素耐药亚系LoVo/Dx的脂质过氧化、凋亡和选择性细胞毒性

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比较研究

新合成吩噻嗪衍生物增加结肠癌细胞LoVo及其阿霉素耐药亚系LoVo/Dx的脂质过氧化、凋亡和选择性细胞毒性

卡米拉·罗德·波米亚内克等。 生物药剂师. 2018年10月.

摘要

癌细胞通常对促凋亡信号产生耐药性,这使它们不受传统治疗的影响。由于避免了通常伴随坏死的炎症反应,使癌细胞进入凋亡途径的治疗策略是可取的。在本研究中,对吩噻嗪(氟奋乃静和四种最近合成的衍生物)进行了研究,以确定具有强大抗癌活性的化合物。由于吩噻嗪被称为多药耐药调节剂,因此敏感的人类大肠腺癌细胞系(LoVo)及其对阿霉素耐药的ABCB1过表达亚系(LoVo/Dx)被用作模型系统。在研究中,吩噻嗪衍生物对癌细胞的细胞毒作用伴随着细胞凋亡和自噬诱导以及细胞脂质过氧化和细胞内活性氧生成的增加。分子模型显示,吩噻嗪类的反应性(表现为低能隙)而非亲脂性与其抗癌效力、抗氧化特性和诱导凋亡能力呈正相关。此外,一些研究的化合物在阿霉素耐药(LoVo/Dx)细胞中的细胞毒性和促凋亡作用比在敏感细胞(LoVo)中更强。假设所研究的吩噻嗪衍生物通过增加活性氧的产生而诱导细胞凋亡。

关键词:细胞凋亡;细胞毒性;阿霉素耐药癌细胞;脂质过氧化;吩噻嗪衍生物;活性氧(ROS)。

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