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.2018年10月;25(9-10):248-259.
doi:10.1038/s41417-018-0032-3。 Epub 2018年7月9日。

血清外泌体含有ECRG4 mRNA,通过抑制炎症、细胞增殖和血管生成相关基因抑制肿瘤生长

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血清外泌体含有ECRG4 mRNA,通过抑制炎症、细胞增殖和血管生成相关基因抑制肿瘤生长

梁茂等。 癌症基因治疗. 2018年10月.

摘要

食管癌相关基因-4(Ecrg4)已被证明在许多器官中具有抑癌作用。外显子是一种天然分泌的纳米颗粒,携带信号分子,包括microRNAs(miRNAs)、long non-coding RNA(lncRNA)和messenger RNA(mRNA)等。内化后,外泌体卸下货物,进而调节受体细胞的生物学。越来越多的证据表明,外体miRNA具有功能。然而,关于外显子携带功能性mRNA的报道仍然很少。我们发现血清外显子含有ECRG4开放阅读框。为了模拟血清ECRG4外体,我们建立了稳定的表达ECRG4的细胞系,从中分离并鉴定了外体,并评估了外体ECRG4内部化及其产生的生物效应。结果表明,健康人血清外泌体中ECRG4 mRNA的水平高于癌症患者。外显体ECRG4可以内化并将封装的ECRG4卸载到受体细胞中,随后在体外抑制细胞增殖,并在异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。从机制上讲,当含有ECRG4的外泌体内化时,抑制通常与炎症、细胞增殖和血管生成有关的基因的表达。鉴于外体是治疗药物输送的理想载体,并且ECRG4是一种肿瘤抑制基因,外体ECRG4可以被用作癌症基因治疗的制剂。

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