Activation of the TLR4/MyD88 signaling pathway contributes to the development of human hepatocellular carcinoma via upregulation of IL-23 and IL-17A

doi:10.3892/ol.2018.8586

.2018年6月；15(6):9647-9654.

doi:10.3892/ol.2018.8586。 Epub 2018年4月26日。

TLR4/MyD88信号通路的激活通过上调IL-23和IL-17A参与人肝细胞癌的发生

康玉明¹, 苏国爱², 孙建民^三, 张艳丽（Yanli Zhang）^三

附属公司

¹宁夏医科大学总医院肝胆外科，中国宁夏银川750004。
²中国人民解放军总医院内科，北京100700。
^三宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系，宁夏银川750004。

PMID： 29928340
预防性维修识别码： PMC6004652型
内政部： 10.3892/升.2018.8586

TLR4/MyD88信号通路的激活通过上调IL-23和IL-17A参与人肝细胞癌的发生

康玉明等。 Oncol Lett公司. 2018年6月.

.2018年6月；15(6):9647-9654.

doi:10.3892/ol.2018.8586。 Epub 2018年4月26日。

作者

康玉明¹, 苏国爱², 孙建民^三, 张艳丽（Yanli Zhang）^三

附属公司

¹宁夏医科大学总医院肝胆外科，宁夏银川，邮编：750004。
²中国人民解放军总医院内科，北京100700。
^三宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系，宁夏银川750004。

PMID： 29928340
预防性维修识别码： PMC6004652型
内政部： 10.3892/ol.2018.8586

摘要

Toll样受体4（TLR4）和白细胞介素（IL）-23/IL-17A轴在肿瘤免疫学中起着重要作用。本研究采用免疫组织化学方法检测TLR4/髓样分化初级反应88（MyD88）介导的信号转导通路在人肝细胞癌（HCC）细胞中的激活，并用ELISA检测TLR4表达与IL-23/IL-17A轴之间的关系，逆转录定量聚合酶链反应和western blot分析，以确定TLR4和IL-23/IL-17A是否在肝癌中起作用。与邻近正常组织相比，肝癌组织中TLR4的表达上调。此外，TLR4表达水平与肿瘤分化程度和TNM分期相关。IL-17A和IL-23是有助于致癌的关键炎症介质，其表达水平与肝癌中TLR4的表达相关。细胞系研究进一步表明，TLR4/MyD88的激活在mRNA和蛋白质水平上调了IL-17A和IL-23的表达。此外，TLR4/MyD88的激活增强了TLR4的表达。肝癌组织中IL-17A和IL-23的表达水平也与肿瘤的TNM分期和转移有关。总之，目前的研究结果表明TLR4/MyD88信号通路通过调节IL-23/IL-17A轴参与肝癌细胞的增殖和转移；因此，TLR4/IL-23/IL-17A通路可能是肝癌的一个新的治疗靶点。

关键词：Toll样受体4；肝细胞癌；白细胞介素17；白细胞介素-23。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
用显微镜（×400倍）观察肝癌组织TLR4、IL-23和IL-17A的免疫组化染色。箭头表示这些蛋白质的阳性黄色和棕色染色。（A）邻近的非癌组织。（B）肝癌组织中TLR4、（C）IL-23和（D）IL-17A的表达。TLR4，Toll样受体4；白细胞介素；肝癌，肝细胞癌。

**图2。**
酶联免疫吸附试验测定，LPS促进HepG2细胞中IL-23和IL-17A的表达。用1 mg/l LPS处理HepG2细胞12、24或36小时，或用40µmol/l ST2825预处理8小时，然后用1 mg/l LPS处理12、24和36小时。通过使用微孔板阅读器测量450 nm处的吸光度来量化培养基中IL-23和IL-17A的浓度。结果代表了三个独立的实验*与对照组相比，P<0.05和**P<0.01。脂多糖；白介素，白介素。

**图3。**
通过RT-qPCR测定，LPS促进（A）TLR4、（B）IL-23和（C）IL-17A的mRNA表达水平。用1 mg/l LPS处理HepG2细胞24小时，或用40µmol/l ST2825预处理8小时，然后用1 mg/l LPS处理24小时。与对照组相比，P<0.05。TLR4，Toll样受体4；白细胞介素；脂多糖。

**图4。**
定量结果表明，LPS促进（A）TLR4、（B）IL-17A和（C）IL-23的蛋白表达水平。（D） TLR4、IL-23和IL-17A蛋白水平的蛋白印迹也显示出来。HepG2细胞用1 mg/l LPS单独处理24 h，或用40µmol/l ST2825预处理8 h，然后用1 mg/l LPS处理24 h。与对照组相比，P<0.05。TLR4，Toll样受体4；白细胞介素；脂多糖。

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