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.2018年6月12日：1609-1619。
doi:10.2147/DDDT。S164324。 2018年eCollection。

茶黄素通过抑制核转录因子κβ相关通路减轻大鼠脑出血引起的炎症反应和脑损伤

傅广磊 1, 王华（Hua Wang） 2, 蔡友丽 2, 赵慧（音） 2, 傅文君 2
附属公司

茶黄素通过抑制核转录因子-κβ相关通路减轻脑出血诱导的炎症反应和脑损伤

傅广磊等。 药物开发治疗. .

缩回

摘要

目标：脑出血是最常见的急性脑血管病之一，死亡率高。大量研究表明，炎症反应在ICH诱导的脑损伤中起着重要作用。从红茶中提取的茶黄素（TF）具有多种生物功能，包括抗炎活性。在本研究中，我们研究了TF是否能够抑制ICH诱导的大鼠炎症反应，并探讨了其机制。

材料和方法：用VII型胶原酶诱导ICH大鼠模型，并用不同剂量（25 mg/kg-100 mg/kg）的TF预处理。脑出血发作后24小时，我们评估了大鼠的行为表现、血脑屏障（BBB）的完整性和脑水肿的形成。通过2’，7’-二氯荧光素二乙酸酯和酶联免疫吸附试验检测活性氧（ROS）和炎性细胞因子水平。Nissl染色和转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测神经元丢失和凋亡，Western blot分析其机制。

结果：研究发现，在预处理的ICH大鼠中，TF显著减轻了行为缺陷，保护了BBB完整性，并降低了脑水肿的形成和ROS水平以及炎症细胞因子（包括白细胞介素-1β[IL-1β]）的水平、IL-18、肿瘤连接因子α、干扰素-γ、转化生长因子β和（C-X-C基序）配体1[CXCL1]）。Nissl染色和TUNEL显示，TF通过抑制核转录因子κ-β-p65（NF-κβ-p65）、caspase-1和IL-1β的激活，对神经元的丢失和凋亡具有保护作用。我们还发现，NF-κβ-p65的非特异性激活剂佛波醇12-肉豆蔻酸13-醋酸盐通过上调NF-κ的相关信号通路，减弱了TF对ICH诱导的神经缺损和神经元凋亡的积极作用。

结论：TF可通过抑制NF-κβ相关通路减轻脑出血诱导的炎症反应和脑损伤，这可能为脑出血的治疗提供一种新的途径。

关键词：NF-κβ-p65；脑出血；炎症反应；茶黄素。

PubMed免责声明

利益冲突声明

披露作者报告在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
图1
TF治疗可保护大鼠免受脑出血（ICH）诱导的脑损伤。转角测试(A类)和爪子放置测试(B)在脑出血后24小时进行行为学评估。埃文斯蓝渗出试验(C类)和大脑含水量测量(D类)用于评估脑出血和茶黄素（TF）给药后血脑屏障通透性和水肿的形成。用荧光染料2′，7′-二氯荧光素二乙酸酯检测活性氧水平，假手术组荧光强度设为100%(E类). TF的剂量为25 mg/kg至100 mg/kg。数值表示为平均值±SD（n=5）。注意事项：**第页<0.01***第页与假手术组相比<0.001。#第页<0.05,##第页与ICH组的水平相比，<0.01。
图2
图2
茶黄素（TF）抑制脑出血（ICH）引起的炎症反应。分析脑组织匀浆中的白细胞介素-1β（IL-1β）(A类)，IL-18(B)、肿瘤连接因子-α(C类)，干扰素γ(D类)，转化生长因子β(E类)以及趋化因子（C-X-C基序）配体1和(F类)ICH后24小时使用酶联免疫吸附检测试剂盒。TF的剂量为25 mg/kg至100 mg/kg。数值表示为平均值±SD（n=5）。注意事项：**第页<0.01***第页与假手术组相比<0.001。#第页<0.05,##第页与ICH组的水平相比，<0.01。
图3
图3
茶黄素（TF）通过抑制核转录因子κB（NF-κβ）相关通路保护神经细胞免受脑出血（ICH）诱导的死亡。Nissl染色用于评估神经元的丢失，并使用imageJ软件计算Nissl小体的积分光密度(A类). 用转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）分析神经元凋亡，用ImageJ软件计算TUNEL阳性率(B). 定量逆转录聚合酶链反应用于分析NF-κβ-p65、IL-1β和caspase-1的mRNA水平(C类). Western blot分析脑出血24小时后核NF-κβ-p65、IL-1β和caspase-1的表达(D类). 数值表示为平均值±标准差（n=3）。注意事项：*第页<0.05, **第页<0.01***第页与假手术组相比<0.001。#第页<0.05,##第页与ICH组的水平相比，<0.01。比例尺=100μm(A类); 50微米(B).
图4
图4
福波醇12-肉豆蔻酸13-乙酸酯（PMA）治疗减弱了茶黄素（TF）对脑出血（ICH）诱导的神经损伤和脑损伤的积极作用。大鼠随机分为ICH+TF组和ICH+FT+PMA组。转角测试(A类)和爪子放置测试(B)目的：评价PMA对ICH大鼠行为表现的影响。大脑含水量(C类)和伊凡斯蓝外渗(D类)用PMA治疗ICH大鼠后进行脑损伤评估。数值表示为平均值±标准偏差（n=5）。注：*第页与ICH+TF组的水平相比，<0.05。
图5
图5
PMA通过上调核转录因子-κB（NF-κβ）相关信号通路，限制茶黄素（TF）对脑出血（ICH）大鼠的抗凋亡活性。在给予佛波醇12-肉豆蔻酸13-醋酸盐（PMA）24小时后进行尼塞尔染色，并用ImageJ软件计算尼塞尔小体的积分光密度(A类). 用转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）分析神经元凋亡，用ImageJ软件计算TUNEL阳性率(B). 定量逆转录聚合酶链反应用于分析NF-κβ-p65、IL-1β和caspase-1的mRNA水平(C类). Western blot分析PMA对核NF-κβ-p65、IL-1β和caspase-1表达的影响(D类). 数值表示为平均值±标准偏差（n=3）。注意事项：*第页<0.05, **第页<0.01***第页与ICH+TF组的水平相比，<0.001。比例尺=100μm(A类); 50微米(B).
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