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.2019年3月;56(3):1707-1718.
doi:10.1007/s12035-018-1164-z。 Epub 2018年6月19日。

Vdac1下调导致东莨菪碱诱导的遗忘症小鼠线粒体解体导致海马神经变性

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Vdac1下调导致东莨菪碱诱导的遗忘症小鼠线粒体解体导致海马神经变性

梅格拉吉·辛赫·巴格尔等。 摩尔神经生物醇. 2019年3月.

摘要

我们之前的海马蛋白质组分析报告表明电压依赖性阴离子通道(Vdac)1参与东莨菪碱诱导的遗忘症。在幼鼠中进一步沉默Vdac1会降低识别记忆。Vdac1是一种在线粒体外膜上大量存在的孔蛋白。它作为能量代谢产物ATP/ADP和Ca的运输者2+离子和有助于线粒体基质和细胞质之间的通讯。由于Vdac1相关的能量代谢可能在健忘症期间受到影响,我们在本研究中确定了Vdacl的下游功能。东莨菪碱诱导的遗忘小鼠海马Vdac1表达和总ATP水平降低。此外,线粒体膜电位、嵴组织和形态被破坏,导致ROS产生增加,SOD和过氧化氢酶活性降低。另一方面,促凋亡标记蛋白(Bax、Bad、Casp 3)的表达增加,导致健忘症期间齿状回和海马的ammonis角3和1亚区变性神经元细胞增多。此外,为了检查Vdac1下调是否与神经退行性变有关,我们在正常幼鼠的海马体中立体定向注入Vdac1-siRNA。与对照组相比,Vdac1沉默降低了ATP水平和线粒体膜电位,导致海马亚区退化神经元细胞数量增加。综上所述,我们的研究表明,东莨菪碱诱导的健忘症小鼠海马区的线粒体解体导致Vdac1下调导致神经退行性变。

关键词:细胞凋亡;海马;线粒体;神经变性;东莨菪碱;Vdac1。

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