. 2018年10月2日； 28（4）：605-618.e6。
doi:10.1016/j.cmet.2018.05.019。 Epub 2018年6月14日。
磷脂酶PLA2G6是一种帕金森病相关基因，影响Vps26和Vps35、逆转录酶功能和神经酰胺水平，类似于α-突触核蛋白增加 附属公司
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磷脂酶PLA2G6是一种帕金森病相关基因，影响Vps26和Vps35、逆转录酶功能和神经酰胺水平，类似于α-突触核蛋白增加
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2018 .
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. 2018年10月2日； 28（4）：605-618.e6。
doi:10.1016/j.cmet.2018.05.019。 Epub 2018年6月14日。
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1 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院分子与人类遗传学系，邮编77030； Jan和Dan Duncan神经研究所，德克萨斯州休斯顿儿童医院，德克萨斯州77030，美国。 2 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院发育生物学项目，邮编77030； Jan和Dan Duncan神经研究所，德克萨斯州休斯顿儿童医院，德克萨斯州77030，美国。 三 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院分子与人类遗传学系，邮编77030； 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院发育生物学项目，邮编77030； 霍华德·休斯医学院，贝勒医学院，休斯顿，德克萨斯州77030，美国； 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院神经科学系，邮编77030； Jan和Dan Duncan神经研究所，德克萨斯州休斯顿儿童医院，德克萨斯州77030，美国电子地址： hbellen@bcm.edu。
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摘要
PLA2G6（PARK14）突变可导致人类神经退行性疾病，包括常染色体隐性遗传神经轴索营养不良和早发性帕金森综合征。 我们发现，PLA2G6的苍蝇同源物iPLA2-VIA的缺失会缩短寿命，损害突触传递，并导致神经退化。 磷脂酶通常水解甘油磷脂，但iPLA2-VIA的损失不会影响脑组织的磷脂组成，而是导致神经酰胺的升高。 用药物减少神经酰胺，包括霉素或地昔帕明，可以缓解溶酶体应激并抑制神经退化。 iPLA2-VIA结合逆转录酶亚基Vps35和Vps26，增强逆转录酶功能，促进蛋白质和脂质循环。 iPLA2-VIA的缺失会损害逆转录酶功能，导致神经酰胺的逐渐增加。 这会诱导一个正反馈回路，影响膜流动性并损害逆转录酶功能和神经元功能。 在vps26或vps35缺失或α-synuclein过度表达时观察到类似缺陷，表明这些缺陷可能在帕金森病中常见。
关键词： 帕金森病； 神经酰胺磷脂酰乙醇胺； 复合物I； 内体； 婴儿神经轴索营养不良； 溶酶体贮存病； 溶酶体； 线粒体； 神经退行性变伴脑铁蓄积； 神经鞘磷脂。
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