MicroRNA-499a decelerates glioma cell proliferation while accelerating apoptosis through the suppression of Notch1 and the MAPK signaling pathway

doi:10.1016/j.brainresbull.2018.06.005

.2018年9月：142:96-106。

doi:10.1016/j.brainesbull.2018.06.005。 Epub 2018年6月15日。

MicroRNA-499a通过抑制Notch1和MAPK信号通路减缓胶质瘤细胞增殖，同时加速凋亡

王邦庆¹, 杨斌（Bin Yang）¹, 杨华超², 王俊毅², 胡森（Sen Hu）², 于帅高¹, 星耀步^三

附属公司

¹郑州大学人民医院（河南省人民医院）神经外科，中国郑州450003。
²郑州大学人民医院（河南省人民医院）神经外科，郑州450003；河南中医药大学，郑州450046，中国。
^三郑州大学人民医院（河南省人民医院）神经外科，郑州450003；河南中医药大学，郑州450046，中国。电子地址：buxingyaozz@yeah.net。

PMID： 29908894
内政部： 2016年10月10日/j.brainesbull.2018.06.005

MicroRNA-499a通过抑制Notch1和MAPK信号通路减缓胶质瘤细胞增殖，同时加速凋亡

王邦庆等。 Brain Res公牛. 2018年9月.

.2018年9月：142:96-106。

doi:10.1016/j.brainesbull.2018.06.005。 Epub 2018年6月15日。

作者

王邦庆¹, 杨斌（Bin Yang）¹, 杨华超², 王俊毅², 胡森（Sen Hu）², 玉槐高¹, 星耀步^三

附属公司

¹郑州大学人民医院（河南省人民医院）神经外科，中国郑州450003。
²郑州大学人民医院神经外科（河南省人民医院），中国郑州450003；河南中医药大学，郑州450046，中国。
^三郑州大学人民医院（河南省人民医院）神经外科，郑州450003；河南中医药大学，郑州450046，中国。电子地址：buxingyaozz@yeah.net。

PMID： 29908894
内政部： 10.1016/j.brainesbull.2018.06.005

摘要

胶质瘤是最常见、最致命的颅内肿瘤，占所有恶性脑肿瘤的81%。研究数据表明，microRNAs（miRs）作为功能抑制物在胶质瘤进展中的作用。本研究旨在通过靶向胶质瘤中的Notch1，确定microRNA-499a（miR-499a）是否通过MAPK信号通路影响细胞增殖和凋亡。2012-2016年间，胶质瘤及其邻近组织均取自郑州大学人民医院（河南省人民医院）。收集的胶质瘤细胞用miR-449a模拟物、miR-449抑制剂、siRNA-Notch1或SB230580（MAPK信号通路抑制剂）处理。miR-449a对Notch1的靶向作用通过双核糖核酸酶报告基因分析进行了验证。miR-449a、Notch1、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（bax）、CyclinD1的表达，以及p38MAPK（p-p38MAPK）和ERK1/2（p-ERK1/2）的磷酸化采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和western blot分析方法检测组织和细胞中的表达。分别用MTT法、BrdU法和流式细胞术评估细胞增殖、细胞周期和凋亡过程。随后，Notch1被鉴定为miR-499a的靶基因。用miR-449a模拟物、siRNA-Notch1或SB230580处理细胞后，Notch1、Bcl-2、CyclinD1、ERK1/2和p-ERK1/2的表达降低，细胞增殖以及细胞停滞在S期，p38MAPK、p-p38MAPK、Bax的表达水平升高，并对细胞凋亡增加和G0/G1期阻滞细胞数进行评估。综上所述，根据从本研究中获得的证据，随后做出的断言表明，MiR-499a靶向抑制Notch1可能是一种有前途的胶质瘤治疗策略，通过过度表达miR-499a，通过降低Notch1抑制MAPK信号通路，抑制胶质瘤细胞增殖，促进细胞凋亡。

关键词：细胞凋亡；胶质瘤；MAPK信号通路；MicroRNA-449a；槽口1；增殖。

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