miRNA-1284, a regulator of HMGB1, inhibits cell proliferation and migration in osteosarcoma

doi:10.1042/BSR20171675

.2018年7月12日；38（4）：BSR20171675。

doi:10.1042/BSR20171675。 2018年8月31日印刷。

HMGB1的调节因子miRNA-1284抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移

帅绿¹, 孟观²

附属公司

¹郑州大学第一附属医院消化科，郑州450052，河南省。
²昆明医科大学附属第一医院眼科，昆明650032，中国云南省55528430@qq.com。

PMID： 29899164
预防性维修识别码：下午6043716
内政部： 10.1042/BSR20171675

HMGB1的调节因子miRNA-1284抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移

帅绿等。 Biosci代表. 2018.

.2018年7月12日；38（4）：BSR20171675。

doi:10.1042/BSR20171675。 2018年8月31日印刷。

作者

帅绿¹, 孟观²

附属公司

¹郑州大学第一附属医院消化科，郑州450052，河南省。
²昆明医科大学附属第一医院眼科，昆明650032，中国云南省55528430@qq.com。

PMID： 29899164
预防性维修识别码： PMC6043716型
内政部： 10.1042/BSR20171675

摘要

以前的文献报道了人类微小RNA-1284（hsa-miR-1284，简称miR-1285）在多种癌症中的作用。然而，其在骨肉瘤发病机制中的生物学功能尚不清楚。在本研究中，我们研究了miR-1284在骨肉瘤中的潜在作用。在40例患者的80个组织中检测miR-1284和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的表达。在5个骨肉瘤细胞系中检测MiR-1284水平。在存在miR-1284模拟物或miR-NC的情况下，检测转染HMGB1野生型或突变型3'-UTR的MG-63和U2OS细胞的相对荧光素酶活性和HMGB1表达。在转染miR-1284mimics或miR-NCMG-63、U2OS和hFOB1.19细胞中测量细胞活力、集落形成和细胞迁移。在拯救实验中，将重组HMGB1质粒转染MG-63和U2OS细胞，再次测定细胞活力和迁移率。我们的结果表明，与邻近组织相比，肿瘤组织中miR-1284的相对水平较低，并且在MG-63和U2OS细胞系中发现其在较低水平上受到抑制。HMGB1在肿瘤组织中的表达显著升高，并与miR-1284的表达呈负相关。MiR-1284通过直接结合HMGB1的3'-UTR发挥其功能，并调节HMGB1表达。miR-1284的过度表达抑制了细胞增殖和迁移，并改变了上皮-间充质转化（EMT）相关基因（E-cadherin、N-cadherin，Vimentin和蜗牛）的蛋白表达，HMGB1的过度表达逆转了这种表达。总之，miR-1284可以作为一种新的调节因子，通过靶向HMGB1来抑制骨肉瘤细胞的增殖和迁移。

关键词：HMGB1；骨肉瘤；细胞迁移；细胞增殖；miR-1284。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，与手稿没有任何利益冲突。

数字

**图1。骨肉瘤组织标本和细胞系中miR-1284的表达水平**
(A类)肿瘤和肿瘤邻近组织样本中miR-1284的相对表达。(B)miR-1284在六种不同细胞系中的相对表达，包括hFOB 1.19、U2OS、MG-63、SAOS-2、G292和SOSP-9607**P（P）*与hFOB 1.19相比，<0.05。

**图2。HMGB1在骨肉瘤组织中的相对表达水平及其与miR-1284的相关性**
(A类)HMGB1在肿瘤和配对邻近组织样本中的相对mRNA表达。(B)HMGB1与miR-1284呈负相关。(C类)用蛋白质印迹法测量三对代表性肿瘤和邻近组织样品中HMGB1的蛋白质表达。(D类)基于Western blots密度测定的HMGB1蛋白水平的半定量结果。

**图3。MiR-1284通过结合HMGB1的3′-UTR直接靶向HMGB1**
(A类)HMGB1 3′-UTR内预测的miR-1284结合位点和突变版本。(B)用miR-NC或miR-1284模拟物处理的细胞中miR-1284。(C类)荧光素酶报告分析显示miR-1284与WT直接结合，但HMGB1 3′-UTR内的Mut序列没有结合。(D类)通过定量RT-PCR和Western blot分析测定MG-63和U2OS细胞HMGB1的mRNA和蛋白水平***P（P）*<0.01; ****P（P）*<0.001.

**图4。MiR-1284过度表达抑制骨肉瘤细胞增殖和迁移**
(A类)转染miR-1284模拟物和阴性对照的MG-63和U2OS细胞的细胞活力。(B)转染miR-1284模拟物和阴性对照的MG-63和U2OS细胞的集落形成活性。(C类)转染miR-1284模拟物和阴性对照的MG-63和U2OS细胞的细胞迁移分析****P（P）*<0.001，与miR-NC相比。

**图5。MiR-1284抑制促进成骨细胞增殖和迁移**
(A类)其特异性抑制剂转染hFOB 1.19细胞后，MiR-1284水平升高。(B)转染miR-NC或miR-1284抑制剂后hFOB 1.19细胞的存活率。(C类)细胞转染miR-NC或miR-1284抑制剂后进行集落形成分析。(D类)转染miR-NC或miR-1284抑制剂的细胞的跨阱迁移****P（P）*<0.001，与miR-NC相比。

**图6。HMGB1参与miR-1284介导的细胞生长和迁移抑制**
(A类)用miRNA阴性对照、miR-1284模拟物或miR-1284模拟物+HMGB1携带载体转染的MG-63和U2OS细胞中的HMGB1蛋白表达。(B)不同转染细胞的细胞活力。(C类)不同转染细胞的细胞迁移分析**P（P）*<0.05, ****P（P）*<0.001，与NC相比；^#*P（P）*<0.05,^##*P（P）*<0.01，与miR-1284模拟物相比。

**图7。miR-1284/HMGB1下游的EMT相关蛋白受miR-1284调节，并可通过HMGB1过表达恢复**
通过western blotting检测MG-63和U2OS细胞中的EMT相关基因，包括E-cadherin、N-cadherin，Vimentin和Snail。

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