Overexpression of indoleamine 2, 3-dioxygenase contributes to the repair of human airway epithelial cells inhibited by dexamethasone via affecting the MAPK/ERK signaling pathway

doi:10.3892/etm.2018.6163

.2018年7月；16(1):282-290.

doi:10.3892/etm.2018.6163。 Epub 2018年5月14日。

吲哚胺2,3-双加氧酶的过度表达通过影响MAPK/ERK信号通路参与地塞米松抑制的人气道上皮细胞的修复

珊珊佳¹, 品果², 香金阁¹, 吴欢欢^三, 陆军华¹, 范晓芳⁴

附属机构

¹中国浙江省东阳市横店文荣医院呼吸科，邮编322118。
²中国浙江省金华市东阳红十字医院泌尿科，邮编322100。
^三中国浙江省金华市东阳人民医院呼吸科，邮编322100。
⁴温州医科大学肺科研究实验室，浙江温州，325035，中国。

采购管理信息： 29896251
PMCID公司： PMC5995046
内政部： 10.3892/等2018.6163

吲哚胺2,3-双加氧酶的过度表达通过影响MAPK/ERK信号通路参与地塞米松抑制的人气道上皮细胞的修复

贾珊珊等。实验治疗学. 2018年7月.

.2018年7月；16(1):282-290.

doi:10.3892/etm.2018.6163。 Epub 2018年5月14日。

作者

珊珊佳¹, Pin Guo先生², 香金阁¹, 吴欢欢^三, 陆军华¹, 范晓芳⁴

附属机构

¹中国浙江省东阳市横店文荣医院呼吸科，邮编322118。
²中国浙江省金华市东阳红十字医院泌尿科，邮编322100。
^三中华人民共和国浙江省金华市东阳市人民医院呼吸科322100。
⁴温州医科大学肺科研究实验室，浙江温州，325035，中国。

采购管理信息： 29896251
PMCID公司： PMC5995046
内政部： 10.3892年/月.2018.6163

缩回

【收回】吲哚胺2，3‑双加氧酶的过度表达通过影响MAPK/ERK信号通路，有助于地塞米松抑制的人气道上皮细胞的修复。
贾斯，郭鹏，葛X，吴赫，卢J，范X。贾斯等。实验治疗学，2024年2月19日；27(4):144. doi:10.3892/etm.2024.12432。eCollection 2024年4月。《实验-治疗-医学》，2024年。采购管理信息：38476908 免费PMC文章。

摘要

吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）催化trytophan的降解，trytophin通过调节几种代谢物的产生在免疫抑制中发挥关键作用。本研究旨在探讨IDO在地塞米松（DEX）抑制的人气道上皮修复中的作用及其机制。分别使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、5（6）-羧基荧光素二乙酸丁二酰酯（CFSE）标记和伤口愈合试验评估细胞活力、增殖和迁移。采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、western blot分析和ELISA方法分别检测IDO、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节激酶（ERK）通路相关因子和表皮生长因子（EGF）表达水平。结果表明，IDO的过度表达提高了细胞的存活率，促进了16HBE细胞的增殖和迁移，而DEX对16HBE的修复起到了抑制作用。此外，IDO的过度表达影响了MAPK/ERK通路。总之，IDO的过度表达通过影响MAPK/ERK通路促进了DEX抑制的人气道上皮修复。本研究提示IDO可能是一种潜在的基因治疗剂，支持IDO在哮喘中的应用。

关键词：16HBE；3-双加氧酶；ERK；MAPK；气道上皮细胞；哮喘；地塞米松；吲哚胺2。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
IDO的过度表达增强了16HBE细胞的生存能力。（A）采用RT-qPCR和（B）western blot分析评估经对照、NC和IDO处理的16HBE细胞中IDO的表达水平。用对照、NC、DEX（10µM）、NC+DEX和IDO+DEX处理16HBE细胞。（C） CCK-8用于评估16HBE细胞的细胞活力*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，^{^}P<0.05，^{^^}P<0.01，^{^^^}P<0.001 vs.NC.IDO，吲哚胺2，3-双加氧酶；RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应；CCK-8，细胞计数套件-8；NC，阴性对照；地塞米松。

**图2。**
IDO的过表达增强了16HBE细胞的增殖。CFSE标记用于评估用对照、NC、DEX、NC+DEX和IDO+DEX处理的16HBE细胞的细胞增殖*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，^{^^}与NC.IDO、吲哚胺2，3-双加氧酶相比P<0.01；CFSE，5（6）-羧基荧光素二乙酸酯琥珀酰亚胺酯；NC，阴性对照；地塞米松。

**图3。**
IDO的过度表达促进了16HBE细胞的迁移。采用伤口愈合试验评估经对照、NC、DEX、NC+DEX和IDO+DEX处理的16HBE细胞的细胞迁移*与对照组相比P<0.05，^{^}与NC.IDO、吲哚胺2，3-双加氧酶相比P<0.05；16HBE，人肺支气管上皮细胞系；NC，阴性对照；地塞米松。

**图4。**
IDO的过度表达调节相关因子的表达。用对照、NC、DEX（10µM）、NC+DEX和IDO+DEX处理16HBE细胞。（A） ELISA检测16HBE细胞上清液中EGF的表达。（B） RT-qPCR检测16HBE细胞中Ki67和HMGB1的mRNA表达水平*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，^{^}P<0.05，^{^^}P<0.01，^{^^^}与NC相比，P＜0.001。IDO、吲哚胺2，3-二加氧酶；16HBE，人肺支气管上皮细胞系；NC，阴性对照；地塞米松；表皮生长因子；HMGB1，高迁移率族蛋白B1。

**图5。**
IDO过度表达影响MAPK/ERK通路。Western blot分析用对照、NC、DEX、NC+DEX和IDO+DEX处理的16HBE细胞中（A）p-Raf-1、Raf-1，p-Mek1/2 Mek1/2（B）p-Erk1/2和（C）Erk1/2的蛋白表达水平*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01，^{^}P<0.05，^{^^}与NC.IDO、吲哚胺2，3-双加氧酶相比P<0.01；丝裂原活化蛋白激酶；ERK，细胞外调节激酶；p-Raf-1、磷酸化v-Raf-1小鼠白血病病毒癌基因同源物1；p-Mek1/2，磷酸化肌原激活蛋白激酶；NC，阴性对照；地塞米松。

**图6。**
抑制ERK或HMGB1可抑制16HBE细胞的增殖和迁移。预先用ERK抑制剂（PD98059）处理16HBE细胞，然后用对照、NC+DEX和IDO+DEX处理。（A） CFSE标记评价16个HBE细胞的增殖情况。（B）对16HBE细胞的细胞迁移进行创伤愈合试验。预先用HMGB1抑制剂（R，S-萝卜硫烷）处理16HBE细胞，然后用对照、NC+DEX和IDO+DEX处理。（C）进行创伤愈合测定以测量16HBE细胞的细胞迁移*与对照组相比，P<0.05，**P<0.01。ERK，细胞外调节激酶；16HBE，人肺支气管上皮细胞系；NC，阴性对照；地塞米松；IDO，吲哚胺2，3-双加氧酶。

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