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.2019年6月:143:61-70。
doi:10.1016/j.neures.2018.06.002。 Epub 2018年6月6日。

慢性脑灌注不足对阿尔茨海默病模型小鼠NLRP3炎性体的加速作用

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慢性脑灌注不足对阿尔茨海默病模型小鼠NLRP3炎性体的加速作用

尚景伟等。 神经科学研究. 2019年6月.

摘要

脑神经炎症定义了进展性阿尔茨海默病(AD)病理学的新途径。我们研究了一种新型AD(APP23)小鼠从4个月大(M)开始的慢性脑低灌注(CCH)模型中,核苷酸结合结构域和富含亮氨酸重复序列(NLR)-蛋白3(NLRP3)、活化的胱天蛋白酶-1和白细胞介素-1β(IL-1β)引起的神经炎症的免疫组织学变化,检查加兰他敏的保护作用。CCH可显著增强12 M龄AD小鼠海马和丘脑中NLRP3、活化caspase-1和IL-1β的表达。CCH还夸大了大脑皮层中淀粉样β(Aβ)40的沉积。此外,CCH加剧了神经血管单元(NVU)的显著分离。加兰他敏治疗可以改善这些病理变化。本研究表明,CCH显著增强了AD小鼠的原发性AD病理学,包括神经炎症、Aβ蓄积和NVU解离,而变构增强配体加兰他敏对其有很大的保护作用。

关键词:阿尔茨海默病;慢性脑灌注不足;加兰他敏;神经炎症;神经血管单位分离。

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