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.2018年8月1日:291:111-119。
doi:10.1016/j.cbi.2018.06.005。 Epub 2018年6月6日。

Alisol A 24-醋酸盐通过AMPK/mTOR途径抑制氧化应激和刺激自噬改善非酒精性脂肪性肝炎

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Alisol A 24-醋酸盐通过AMPK/mTOR途径抑制氧化应激和刺激自噬改善非酒精性脂肪性肝炎

吴晨渠等。 化学-生物相互作用. .

摘要

Alisol A 24-醋酸盐(AA)是从中药泽泻中分离得到的一种天然三萜类化合物,具有多种治疗作用。我们在体内外研究了AA的抗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作用及其潜在机制。向C57BL/6小鼠喂食蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食4周以诱导NASH。小鼠同时接受每日剂量的AA(15、30和60 mg kg)-1,ig)持续4周。最后一天,处死动物,收集血浆和肝组织。进行血清和肝组织生化分析和组织学观察。人肝星状细胞系LX-2经MCD培养基体外培养后,用WRL-68肝细胞条件培养基建立NASH模型。检测肝脏氧化应激、炎症指数和自噬标记物。结果表明,AA可抑制NASH小鼠模型中的活性氧(ROS)和炎症,并抑制MCD培养基中LX-2细胞中炎症细胞因子和ROS的表达。此外,我们发现AA刺激小鼠肝脏和LX-2的自噬,这可能是AA在NASH中的潜在机制。为了进一步研究自噬在LX-2细胞中的作用,我们发现AA通过AMPK/mTOR/ULK1通路调节自噬,而选择性AMPK抑制剂多形啡肽可抑制AA诱导的自噬。综上所述,我们的研究结果表明,AA可能通过抑制氧化应激和刺激自噬来治疗NASH。

关键词:24-醋酸盐溶胶A;自噬;非酒精性脂肪性肝炎;氧化应激。

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