Natural Diterpenoid Isoferritin A (IsoA) Inhibits Glioma Cell Growth and Metastasis via Regulating of TGFβ-Induced EMT Signal Pathway

doi:10.12659/MSM.910102

.2018年6月6日6:24:3815-3823。

doi:10.12659/MSM.910102。

天然二萜类异铁蛋白A（IsoA）通过调节TGFβ诱导的EMT信号通路抑制胶质瘤细胞生长和转移

沈斌（Bin Shen）¹, 德州孙¹

附属公司

PMID： 29873321
预防性维修识别码： PMC6018373型
内政部： 10.12659/MSM.910102

天然二萜类异铁蛋白A（IsoA）通过调节TGFβ诱导的EMT信号通路抑制胶质瘤细胞生长和转移

沈斌（Bin Shen）等。医学科学Monit. 2018.

.2018年6月6日6:24:3815-3823。

doi:10.12659/MSM.910102。

作者

沈斌（Bin Shen）¹, 德州孙¹

附属

¹中国山东省德州市德州市人民医院神经外科。

PMID： 29873321
预防性维修识别码： PMC6018373型
内政部： 10.12659米/平方米.910102

摘要

背景恶性胶质瘤是一种难治性原发性脑癌，生存率低。天然二萜异铁蛋白A（IsoA）通过调节肿瘤细胞的信号通路发挥抗肿瘤作用。在本研究中，我们研究了IsoA对胶质瘤细胞的抑制作用。材料与方法采用Western blot、基因敲除、免疫荧光和免疫组织化学方法研究IsoA介导的胶质瘤细胞生长和转移的潜在分子机制。结果在多种临床前环境下，IsoA可显著抑制胶质瘤细胞的生长和转移。体外实验表明，IsoA（4 mg/ml）处理显著诱导胶质瘤细胞凋亡。机制分析表明，IsoA（4 mg/ml）治疗降低了TGFβ并调节了胶质瘤细胞中EMT标记物的表达。胶质瘤细胞中TGFβ表达减少与IsoA对胶质瘤细胞生长和转移的抑制作用密切相关。TGFβ过度表达促进胶质瘤细胞生长和侵袭。结果还表明，IsoA治疗显著降低了纤维连接蛋白和波形蛋白，增加了E-cadherin，而TGFβ过度表达则取消了IsoA在胶质瘤细胞中的调节作用。体内实验表明，IsoA治疗抑制了胶质瘤小鼠模型中的肿瘤生长。结论IsoA可能通过调控TGFβ诱导的EMT信号通路而成为一种潜在的抗癌药物。

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没有。

数字

图1
IsoA治疗显著抑制胶质瘤细胞的生长和侵袭性。(A类)IsoA以剂量依赖的方式（2、4和6 mg/ml）抑制U251的生长。(B类)IsoA以时间依赖性（24、48和72小时）的方式抑制U251的生长。(**C、 D类**)IsoA（4 mg/ml）显著抑制迁移(C类)和入侵(天)U251细胞孵育48小时后。

图2
IsoA（4 mg/ml）治疗可诱导胶质瘤细胞凋亡。(A类)IsoA处理诱导U251细胞在48小时孵育后凋亡。(B类)IsoA处理降低U251细胞培养48小时后的存活率。(C类)IsoA处理降低U251细胞中抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-w的表达。(天)IsoA处理增加U251细胞中促凋亡基因caspase-3和Bad基因的表达水平。

图3
IsoA（4 mg/ml）治疗可降低胶质瘤细胞中的TGFβ并调节EMT标记物。(**A、 B类**)IsoA治疗降低了转化生长因子βmRNA(A类)和蛋白质(B类)U251细胞的表达水平。(**C、 D类**)IsoA治疗降低纤连蛋白、波形蛋白和E-钙粘蛋白mRNA(C类)和蛋白质(天)U251细胞的表达水平。

图4
IsoA通过TGFβ诱导的EMT信号通路调节胶质瘤细胞的生长和侵袭性。(**A、 B类**)TGFβ敲除（Si-TGFβ）下调纤维连接蛋白和波形蛋白并增加E-钙粘蛋白mRNA(A类)和蛋白质(B类)U251细胞的表达水平。(**C、 D类**)TGFβ过度表达（pTGFβ）抵消了IsoA-调节（pTGF-β-IsoA）纤维结合蛋白、波形蛋白和E-钙粘蛋白mRNA(C类)和蛋白质(天)U251细胞的表达水平。(**E–G公司**)TGFβ敲除（Si-TGFβ）显著抑制生长(E类)，迁移(F类)和入侵(**G公司**)U251细胞。(**H–J型**)TGFβ过度表达可消除IsoA抑制的生长(**H（H）**)，迁移(我)和入侵(J型)U251细胞

图5
在胶质瘤小鼠模型中，IsoA治疗显著抑制肿瘤生长。(A类)在U251荷瘤小鼠模型中，IsoA治疗（4 mg/kg）显著抑制肿瘤生长。(B类)免疫组织化学检测显示，IsoA治疗降低了肿瘤中TGFβ、纤维结合蛋白和波形蛋白的表达，并增加了E-cadherin的表达水平。

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