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.2018年5月16日9:542。
doi:10.3389/fpyys.2018.00542。 2018年eCollection。

产前脂多糖暴露促进雄性后代大鼠血脂异常

于世云 1, 阎文 1 2, 李京梅 1, 张海刚 三, 亚柳（Ya Liu） 1
附属公司

产前脂多糖暴露促进雄性后代大鼠血脂异常

于世云等。 前生理学. .

摘要

炎症对心血管疾病的发病机制至关重要。我们发现，脂多糖（LPS）诱导的宫内炎症增加了成年子代大鼠的CVD。本研究旨在探讨产前接触脂多糖对雄性后代大鼠血脂谱的影响，并进一步评估其对高脂饮食（HFD）的敏感性。母体LPS（0.79 mg/kg）暴露导致8周龄仔鼠血清和肝脏总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转移酶水平显著升高，肝脏形态异常。同时，发现参与肝脏脂质代谢和相关信号通路的基因表达受到干扰，特别是超低密度脂蛋白受体（VLDLR）上调和跨膜7超家族成员2（TM7SF2）下调。然而，在HFD治疗后，与仅接受产前LPS暴露治疗的后代相比，血脂谱改变和肝功能障碍加剧。与对照子代相比，仅用HFD处理的子代大鼠的肝线粒体（Mt）表现出显著的ATP水平升高、复合物IV表达增强和活性急剧降低，而用LPS处理的母鼠的子代表现出ATP含量减少、膜电位降低、，线粒体呼吸复合体IV蛋白表达和活性下降，MtDNA缺失水平也增加。此外，HFD治疗使产前接触LPS的子代大鼠的线粒体疾病恶化。总之，母体暴露于LPS会加剧成年后代对HFD的血脂异常，这应该与线粒体异常和胆固醇代谢基因表达紊乱有关。

关键词：血脂异常；炎症；宫内环境；线粒体；后代。

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数字

图1
图1
1天、1周、2周、3周和4周龄仔鼠的体重（A）.5至8周大鼠仔鼠的体重（B）.食物摄入（C）和热量摄入（D）5～8周龄的子代大鼠。数据表示为平均值±SEM。n个=每组10个。*P（P）< 0.05,**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，#P（P）< 0.05,##P（P）与HFD组相比<0.01（单向方差分析）。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4~8周龄雄性子代大鼠给予产前生理盐水和产后高脂饮食治疗；L+H组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予脂多糖，产后给予高脂饮食。
图2
图2
血清总胆固醇水平（A）、甘油三酯（B），低密度脂蛋白胆固醇（C）、高密度脂蛋白胆固醇（D），丙氨酸氨基转移酶（E），天冬氨酸氨基转移酶（F）8周龄仔鼠。数据表示为平均值±SEM。n个每组6人。*P（P）< 0.05,**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，#P（P）< 0.05,##P（P）与HFD组相比<0.01（单向方差分析）。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4~8周龄雄性子代大鼠给予产前生理盐水和产后高脂饮食治疗；L+P组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS，产后给予高脂饮食。
图3
图3
肝脏甘油三酯含量（A），总胆固醇（B）、高密度脂蛋白胆固醇（C），低/极低密度脂蛋白胆固醇（D）8周龄仔鼠。数据表示为平均值±SEM。n个每组6人。*P（P）< 0.05,**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，#P（P）与HFD组相比<0.05（单向方差分析）。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4至8周龄的雄性后代大鼠，产前生理盐水和产后高脂肪饮食；L+P组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS，产后给予高脂饮食。
图4
图4
8周龄仔鼠肝脏的组织病理学观察。H&E染色左行，油红染色右行。箭头表示肝脏中淋巴单核细胞的静脉周浸润。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4~8周龄雄性子代大鼠给予产前生理盐水和产后高脂饮食治疗；L+P组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS，产后给予高脂饮食。
图5
图5
8周龄仔鼠肝脏基因表达与脂质代谢和其他相关途径相关。（A）对照组和LPS组之间差异表达的基因。RT-PCR阵列检测差异表达基因。2倍的差异和第页值=0.05分别标记为垂直线和水平线。n个=每组3人。Tm7sf2的mRNA表达（B）和VLDLR（C）在仔鼠的肝脏中。数据表示为平均值±SEM。n个每组6个。**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，#P（P）与HFD组相比<0.05（单向方差分析）。Tm7sf2，跨膜7超家族成员2；VLDLR，极低密度脂蛋白受体。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4~8周龄雄性子代大鼠给予产前生理盐水和产后高脂饮食治疗；L+H组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予脂多糖，产后给予高脂饮食。
图6
图6
肝线粒体膜电位，（A），ATP含量（B）线粒体DNA（MtDNA）损伤（C）8周龄仔鼠。线粒体膜电位和ATP含量的结果表示为%对照，然而，MtDNA损伤表现为线粒体共同缺失对照的“倍增加”。数据表示为平均值±SEM。n个每组6人。*P（P）< 0.05,**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，#P（P）< 0.05,##P（P）与HFD组相比<0.01（单向方差分析）。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4~8周龄雄性子代大鼠给予产前生理盐水和产后高脂饮食治疗；L+H组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予脂多糖，产后给予高脂饮食。
图7
图7
8周龄仔鼠线粒体呼吸复合物蛋白的变化。线粒体呼吸复合物I的蛋白表达（A），二（B），III类（C），四（D）、和V（E）线粒体呼吸复合物蛋白IV的活性（F）数据表示为平均值±SEM。n个每组6人。*P（P）< 0.05,**P（P）与对照组相比<0.01，§P（P）< 0.05,§§P（P）与LPS组相比<0.01，##P（P）与HFD组相比<0.01（单向方差分析）。Con组，4~8周龄雄性仔鼠，给予产前生理盐水和产后正常饮食；LPS组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予LPS治疗，产后给予正常饮食；HFD组，4至8周龄的雄性后代大鼠，产前生理盐水和产后高脂肪饮食；L+H组，4~8周龄雄性仔鼠，产前给予脂多糖，产后给予高脂饮食。
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