Rapamycin Inhibits the Growth and Collagen Production of Fibroblasts Derived from Human Urethral Scar Tissue

doi:10.1155/2018/7851327

.2018年4月17日：18:7851327。

doi:10.1155/2018/7851327。 2018年eCollection。

雷帕霉素抑制人尿道瘢痕成纤维细胞生长和胶原生成

德莱·傅¹, 建银², 黄山龙¹, 李鹤成¹, 李兆伦¹, 铁冲¹

附属公司

PMID： 29850566
预防性维修识别码：项目编号：5932518
内政部： 10.1155/2018/7851327

雷帕霉素抑制人尿道瘢痕成纤维细胞生长和胶原生成

德莱·傅等。生物识别识别. 2018.

.2018年4月17日：18:7851327。

doi:10.1155/2018/7851327。 2018年eCollection。

作者

德莱·傅¹, 建银², 黄山龙¹, 李鹤成¹, 李兆伦¹, 铁冲¹

附属公司

¹西安交通大学第二附属医院泌尿外科，陕西西安710004。
²中国陕西省西安市陕西省人民医院泌尿科，邮编710068。

PMID： 29850566
预防性维修识别码：项目编号：5932518
内政部： 10.1155/2018/7851327

摘要

雷帕霉素可抑制兔成纤维细胞增殖、胶原积聚和尿道狭窄。转化生长因子-1（TGF-β1）已知Smad2下游募集的信号传导可促进纤维化。这个在体外研究检测了雷帕霉素对人尿道瘢痕组织（FHUS）成纤维细胞的影响，并探讨了TGF调节的可能机制-β1信号。从4例尿道狭窄患者的尿道瘢痕组织中培养FHUS。将细胞暴露于不同浓度的雷帕霉素（0、10、20、40、80或160 ng/ml）24或48小时。通过MTT分析评估细胞生长。根据羟脯氨酸水平测量胶原蛋白含量。I型和III型胶原（Col1）Smad2、eIF-4E和α-1链的mRNA表达α1和Col3α1）通过半定量逆转录PCR测定。western blot检测Smad2、phospho-Smad2和eIF-4E的蛋白表达。雷帕霉素在24和48小时时对FHUS生长产生浓度依赖性抑制(P（P）< 0.01). 雷帕霉素降低了总胶原蛋白含量(P（P）<0.01），胶原蛋白含量/10⁵单元格(P（P）<0.05）和Col1的mRNA表达α1和Col3α1 (P（P）<0.05）。雷帕霉素引起mRNA的浓度依赖性降低(P（P）<0.05）和蛋白质(P（P）<0.01）Smad2和eIF-4E的表达。雷帕霉素的两个最高浓度也提高了磷酸-Smad2水平(P（P）< 0.01). 总之，本研究证实雷帕霉素可能通过抑制TGF降低FHUS的生长和胶原生成-β1信号。

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数字

图1
*人尿道瘢痕组织成纤维细胞的原代培养*（a）组织培养1周后，长梭形细胞包围瘢痕组织。放大倍数：40倍。（b）在组织培养3周后，细胞的漩涡状排列是明显的。放大倍数：40倍。（c）波形蛋白免疫染色导致细胞质内丝状物染色，表明细胞为成纤维细胞。放大倍数：400倍。

图2
*雷帕霉素抑制FHUS生长*FHUS暴露于6种不同浓度的雷帕霉素（0、10、20、40、80或160 24或48纳克/毫升） h.采用MTT法鉴定活细胞，细胞生长抑制率计算为（1–A570雷帕霉素处理细胞/A570对照组）×100%。雷帕霉素在24（a）和48（b）h时对FHUS生长产生浓度依赖性抑制。数据显示为平均值±标准偏差(n个=四名患者的4个细胞系）。 ^∗∗*P（P）*与对照组相比<0.01（0 纳克/毫升雷帕霉素）。

图3
*雷帕霉素通过FHUS减少胶原蛋白生成*FHUS根据羟脯氨酸水平的测量（酶联免疫吸附试验）生产胶原蛋白。FHUS暴露于6种不同浓度的雷帕霉素（0、10、20、40、80或160） ng/ml），适用于48 h.（a）雷帕霉素对总胶原蛋白生成的浓度依赖性影响。（b）雷帕霉素对每10个胶原蛋白生成的浓度依赖性影响⁵细胞。数据显示为平均值±标准偏差(n个=四名患者的4个细胞系）。 ^∗*P（P）*< 0.05, ^∗∗*P（P）*与对照组相比<0.01（0 纳克/毫升雷帕霉素）。

图4
*雷帕霉素降低FHUS中Smad2、eIF-4E和I型胶原和III型胶原α-1链（Col1α1和Col3α1）的mRNA表达*Smad2、eIF-4E、Col1的mRNA表达α第1列和第3列α1个通过琼脂糖凝胶电泳半定量RT-PCR测定β-肌动蛋白作为内部控制。（a）显示了代表性的印迹，说明了不同雷帕霉素浓度对Smad2、eIF-4E、Col1 mRNA表达的影响α第1列和第3列α1.（b）包含显示雷帕霉素对Smad2、eIF-4E、Col1的mRNA表达的浓度依赖性影响的定量数据α第1列和第3列α1.数据显示为平均值±标准偏差(n个=四名患者的4个细胞系）。 ^∗*P（P）*与对照组相比<0.05（0 纳克/毫升雷帕霉素）。

图5
*雷帕霉素降低FHUS中Smad2和eIF-4E的蛋白表达以及磷酸化Smad2的水平*用western blot检测Smad2和eIF-4E的蛋白表达以及磷酸化S-mad2的水平β-actin作为内部控制。（a）显示了代表性的印迹，说明了不同雷帕霉素浓度对eIF-4E、Smad2和磷酸-Smad2蛋白水平的影响。（b）量化雷帕霉素对Smad2和eIF-4E蛋白表达的浓度依赖性影响。（c）显示了雷帕霉素对Smad2磷酸化的浓度依赖性影响。数据显示为平均值±标准偏差(n个=四名患者的4个细胞系）。 ^∗∗*P（P）*与对照组相比<0.01（0 纳克/毫升雷帕霉素）。

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