Stratification of ovarian tumor pathology by expression of programmed cell death-1 (PD-1) and PD-ligand- 1 (PD-L1) in ovarian cancer

doi:10.1186/s13048-018-0414-z

.2018年5月30日；11(1):43.

doi:10.1186/s13048-018-0414-z。

卵巢癌中程序性细胞死亡-1（PD-1）和PD-ligand-1（PD-L1）表达对卵巢肿瘤病理分级的研究

附属公司

¹红衣主教伯纳丁癌症中心，肿瘤研究所，医学部，芝加哥洛约拉大学，112号楼，2160 South First Avenue，Maywood，IL，60153，USA。mdrakes@luc.edu。
²美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学斯特里奇医学院病理学系。
^三美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学妇产科。
⁴美国印第安纳州南本德圣母大学哈珀癌症研究所化学与生物化学系。
⁵美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学公共卫生科学系。
⁶美国伊利诺伊州芝加哥市洛约拉大学数学与统计系和环境可持续性研究所。
⁷芝加哥洛约拉大学医学系肿瘤研究所Cardinal Bernardin癌症中心，112号楼，232室，2160 South First Avenue，Maywood，IL，60153，USA。

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卵巢癌中程序性细胞死亡-1（PD-1）和PD-ligand-1（PD-L1）表达对卵巢肿瘤病理分级的研究

莫林·L·德雷克斯等。卵巢研究杂志. 2018.

.2018年5月30日；11(1):43.

doi:10.1186/s13048-018-0414-z。

附属公司

¹红衣主教伯纳丁癌症中心，肿瘤研究所，医学部，芝加哥洛约拉大学，112号楼，2160 South First Avenue，Maywood，IL，60153，USA。mdrakes@luc.edu。
²美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学斯特里奇医学院病理学系。
^三美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学妇产科。
⁴美国印第安纳州南本德圣母大学哈珀癌症研究所化学与生物化学系。
⁵美国伊利诺伊州梅伍德市芝加哥洛约拉大学公共卫生科学系。
⁶美国伊利诺伊州芝加哥市洛约拉大学数学与统计系和环境可持续性研究所。
⁷红衣主教伯纳丁癌症中心，肿瘤研究所，医学部，芝加哥洛约拉大学，112号楼，2160 South First Avenue，Maywood，IL，60153，USA。

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摘要

背景：卵巢癌是妇科癌症的主要死因，75%的患者被诊断为晚期疾病，其中只有20%的患者生存期为五年。阻断免疫检查点分子、程序性细胞死亡（PD-1）或其配体PD-ligand-I（PD-L1）的治疗在这些患者的一个亚组中产生了有益且持久的效果。然而，有关这些分子在肿瘤中表达的预后价值、免疫治疗反应性和生存率的文献中存在争议。我们在55例妇科恶性肿瘤患者中，通过测量肿瘤PD-1、PD-L1和浸润淋巴细胞的表达对肿瘤分期、分级和生存率的影响，评估了患者卵巢肿瘤微环境的免疫状况。大多数接受研究的患者被诊断为晚期卵巢癌。

结果：我们的研究表明，肿瘤组织中PD-1和PD-L1表达细胞的低密度与晚期疾病显著相关（分别为P=0.028和P=0.033）。此外，PD-L1在高级别肿瘤（41.5%）中的表达明显高于患者的低级别肿瘤（7.7%）（P=0.040）。患者肿瘤中CD3或FoxP3浸润细胞与PD-L1的存在并不影响PD-L1与高级别肿瘤的相关性（P=0.040），我们的分析也没有显示PD-1或PD-L1存在与生存率之间的相关性。

结论：我们的结论是，表达PD-L1的晚期卵巢癌患者亚群可能是针对PD-1信号的免疫治疗的首选。

关键词：肿瘤免疫治疗；高级疾病；卵巢癌；程序性细胞死亡-1；程序性细胞死亡-1配体。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

研究人员获得了洛约拉大学医学中心人类受试者保护机构审查委员会（IRB）的批准，可以使用研究中的患者队列。

竞争性利益

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

出版商备注

Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。

数字

图1
组织基质和上皮中PD-1阳性细胞的独特IHC染色模式。在卵巢癌组织切片中，肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）对PD-1表现出强烈的膜和细胞质染色，明显呈簇状(一)或单个分散细胞(b条). TILS也见于骨料中(**c（c）**)和作为单个单元格(d日)与肿瘤相关的反应性基质

图2
卵巢肿瘤中PD-L1阳性细胞的膜染色。几乎所有卵巢癌细胞的扩散膜染色(一)与PDL1阳性的少数散在肿瘤细胞中的局灶性强膜染色相比(b条)

图3
卵巢肿瘤中TIL的高密度和低密度。患者FFPE组织切片中T细胞亚群的IHC染色。CD3在肿瘤浸润淋巴细胞簇中呈弥漫性强染色(一)与密度较低地区分散TIL的局灶性染色相比(b条). CD8 T细胞在集群和单个细胞中的分布在**c（c）**和d日分别地

图4
表达FoxP3的T调节细胞在卵巢肿瘤中的分布。FoxP3阳性淋巴细胞的局灶性强核染色(一). 其他情况(b条)核染色显示该标记阳性的细胞较少

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