MiR-181b inhibits P38/JNK signaling pathway to attenuate autophagy and apoptosis in juvenile rats with kainic acid-induced epilepsy via targeting TLR4

doi:10.1111/cns.12991

.2019年1月；25(1):112-122.

doi:10.1111/cns.12991。 Epub 2018年5月28日。

MiR-181b通过靶向TLR4抑制P38/JNK信号通路减轻红藻氨酸诱导癫痫幼年大鼠自噬和凋亡

李旺¹, 李方松¹, 陈晓毅¹, 马艳丽¹, 君芳所¹, 京和石¹, 陈国宏¹

附属公司

PMID： 29808547
预防性维修识别码： PMC6436603型
内政部： 10.1111/cns.12991

MiR-181b通过靶向TLR4抑制P38/JNK信号通路以减弱红藻氨酸诱导的幼年癫痫大鼠的自噬和细胞凋亡

李旺等。 CNS神经科学疗法. 2019年1月.

.2019年1月；25(1):112-122.

doi:10.1111/cns.12991。 Epub 2018年5月28日。

作者

李旺¹, 李方松¹, 陈晓毅¹, 马艳丽¹, 君芳所¹, 京和石¹, 陈国宏¹

附属

¹郑州儿童医院（郑州大学附属儿童医院）神经内科，郑州，中国。

PMID： 29808547
预防性维修识别码：下午c6436603
内政部： 10.1111/cns.12991

摘要

目标：通过调节TLR4和P38/JNK信号通路，探讨miR-181b在红藻氨酸（KA）诱导癫痫幼年大鼠凋亡和自噬改变中的作用。

方法：通过双荧光素酶报告物分析证实miR-181b和TLR4之间的靶向关系。侧脑室注射KA后，向大鼠注射miR-181b阿基米尔和TLR4抑制剂（TAK-242）。大鼠注射miR-181b阿基米尔后立即给予TLR-4激活剂脂多糖（LPS）。定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-181b和TLR4的表达，苏木精-伊红（HE）和尼塞尔染色观察海马形态变化，TUNEL染色进行凋亡分析。此外，western blot检测TLR4和P38/JNK途径蛋白以及自噬和凋亡相关蛋白。

结果：采用双荧光素酶报告子分析，TLR4被确定为miR-181b的直接靶点。注射miR-181b agomir或TAK-242的KA大鼠改善了学习和记忆能力，降低了Racine评分的癫痫发作严重程度，并减轻了神经元损伤。此外，miR-181b agomir或TAK-242可显著抑制P38/JNK信号传导，降低LC3II/I、Beclin-1、ATG5、ATG7、ATG12、Bax和裂解caspases-3，但增加p62和Bcl-2的表达。KA组与KA+miR-181b+LPS组间差异无统计学意义。

结论：MiR-181b可以通过靶向TLR4抑制P38/JNK信号通路，从而对KA诱导的癫痫幼鼠自噬和凋亡起到保护作用。

关键词：P38/JNK；TLR4；细胞凋亡；自噬；癫痫；miR-181b。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
TLR公司4被确定为miR‐181b的直接靶点。注：A，miR‐181b绑定到的站点TLR公司微观预测4核糖核酸.org网站(http://www.microrna.org/microrna/home.do); B、 miR‐181b调节TLR公司双荧光素酶报告子分析显示4在个人计算机12个单元格*****P（P）*< 0.001，与其他组相比

图2
行为、空间记忆和脑电图记录各组大鼠的观察结果。注：A、各组大鼠逃避潜伏期；B、各组大鼠跨平台次数；C-E大鼠的分析方法为脑电图显示了记录和代表性图像。癫痫发作幅度（D）和棘波频率（E）的定量比较脑电图研究

图4
miR‐181b和TLR公司第4页/第38页/JNK公司海马中的信号通路相关蛋白灵魂诱导幼年癫痫大鼠。注：A‐B，miR‐181b（A）和TLR公司4信使核糖核酸（B）在海马灵魂通过qRT（定量放射治疗）‐聚合酶链反应; C‐D，表达TLR公司4和P38/JNK公司蛋白质印迹检测信号通路相关蛋白

图5
MiR‐181b介导P38/JNK公司抑制海马细胞凋亡的信号通路灵魂通过靶向诱导癫痫幼年大鼠TLR公司4.注释：A‐B，海马细胞凋亡灵魂诱导癫痫幼年大鼠检测隧道染色；C-F、western blot检测凋亡相关蛋白表达[包括Caspase‐3（D）、Bcl‐2（E）和Bax（F）]

图6
MiR‐181b介导P38/JNK公司抑制海马自噬的信号通路灵魂通过靶向诱导癫痫幼年大鼠TLR公司4.注：A‐B，自噬相关蛋白的表达（包括信用证三二/我，自动液位计5，Beclin‐1，第62页，自动液位计7，和自动液位计12）在海马灵魂用western blot检测致痫幼年大鼠；C、利用透射电子显微镜进行电子显微镜分析(透射电镜); 箭头表示自噬体和双膜结构

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