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.2018年7月:133:201-2012。
doi:10.1016/j.phrs.2018.05.011。 Epub 2018年5月20日。

RhoA/ROCK信号通过JNK通路和波形蛋白细胞骨架调节平滑肌表型调节和血管重塑

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RhoA/ROCK信号通过JNK通路和波形蛋白细胞骨架调节平滑肌表型调节和血管重塑

莲塘等。 药理学研究. 2018年7月.

摘要

RhoA/ROCK信号通路调节细胞形态、粘附、增殖和迁移。在本研究中,我们研究了RhoA/ROCK信号对PDGF-BB介导的平滑肌表型调节和血管重塑的调节作用,并阐明了这些作用背后的分子机制。PDGF-BB治疗可诱导人主动脉平滑肌细胞(HA-VSMCs)中RhoA、ROCK、PDGF-Rβ的激活和PDGF-R-β的表达。PDGF-Rβ抑制和RhoA抑制阻断了PDGF-BB诱导的RhoA激活和ROCK诱导。此外,PDGF-BB介导的细胞增殖和迁移受到PDGF-Rβ抑制、RhoA抑制和ROCK抑制的抑制,表明PDGF-BB通过PDGF受体激活RhoA/ROCK途径促进HA-VSMCs的表型调制。此外,通过JNK/c-Jun途径降低cyclin D1、CDK2和CDK4的转录和蛋白表达,抑制ROCK1和ROCK2可阻止细胞周期从G0/G1期向S期进展,从而减少PDGF-BB处理的HA-VSMCs中的细胞增殖。ROCK1缺失,而非ROCK2抑制,通过减少波形蛋白的表达和阻止波形蛋白和磷酸-维形蛋白的重塑,显著抑制PDGF-BB诱导的迁移。此外,ROCK1缺失通过抑制Smad2/3的磷酸化和Smad4的核转位来抑制波形蛋白。这些发现表明,ROCK1和ROCK2可能在PDGF-BB介导的HA-VSMCs细胞增殖和迁移中发挥不同的作用。此外,在大鼠球囊损伤模型中,PDGF-BB及其受体通过JNK途径促进细胞周期蛋白表达并增强波形蛋白表达,参与内膜形成和血管重塑;通过法舒地尔治疗抑制的效应。总之,本研究结果揭示了RhoA/ROCK信号通过JNK通路和波形蛋白细胞骨架调节平滑肌表型调制和血管重塑的新机制。

关键词:JNK;RhoA/ROCK;VSMC;血管重塑;波形蛋白。

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