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.2018年6月:121:202-214。
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2018.5.008。 Epub 2018年5月10日。

AMPKα2缺乏加重长期PM2.5暴露性肺损伤与心功能不全

附属机构

AMPKα2缺乏加剧长期PM2.5暴露性肺损伤与心功能不全

王红云等。 自由基生物医学. 2018年6月.

摘要

先前的研究表明,长期接触细颗粒物(PM2.5)增加呼吸道和心血管疾病的风险。作为一种代谢传感器,AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种很有前途的心血管疾病靶点。然而,AMPK对PM不良健康影响的影响2.5尚未进行调查。在本研究中,我们暴露了野生型(WT)和AMPKα2-/-小鼠至任一空中PM2.5(平均日浓度~ 64µg/m)或通过全身暴露系统过滤空气6个月。暴露后,AMPKα2-/-小鼠出现严重肺损伤和左心室功能障碍。在PM中2.5-与WT小鼠的肺和心脏相比,暴露于肺和心脏后,AMPKα2的丢失导致纤维化基因水平升高,胶原蛋白沉积增多,过氧化物酶原5(Prdx5)水平降低,氧化应激和炎症的诱导作用更强。在PM中2.5-暴露于BEAS-2B和H9C2细胞后,抑制AMPK活性显著降低细胞活力和Prdx5表达,并增加细胞内ROS和p-NF-κB水平。总之,我们的结果提供了第一个直接证据,证明AMPK对长期PM引起的不良健康影响具有显著的保护作用2.5暴露。我们的研究结果表明,增加AMPK活性的策略可能为减少空气污染相关疾病提供一种新的方法。

关键词:AMPK;心力衰竭;肺损伤;PM(2.5);Prdx5。

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