跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2018年6月27日；11（6）：dmm032631。
doi:10.1242/dmm.032631。

RNaseT2（参考号2）基因敲除大鼠表现出海马神经病理学和记忆缺陷

Kerstin W Sinkevicius公司 1, 托马斯·莫里森 2, 普拉文·库尔卡尼 2, 玛莎·卡弗里·卡格里奥斯特罗 三, 萨德·伊里亚 2, 萨曼莎·马尔伯格 2, 朱莉娅·萨布里克 2, 珍妮弗·霍尼卡特 2, 金·L·阿斯克 1, 马拉夫·特里维迪 4, 克雷格·费里斯 5
附属公司

RNaseT2（参考号2）基因敲除大鼠表现出海马神经病理学和记忆缺陷

Kerstin W Sinkevicius公司等。 Dis模型机械. .

摘要

人类RNASET2缺陷与婴儿囊性白质脑病相关，可导致精神运动障碍、痉挛和癫痫。斑马鱼突变模型表明，RNASET2功能的丧失导致神经退化，这是由于非降解RNA在溶酶体中的积累。本研究的目的是描述第一个RNASET2缺陷啮齿动物模型的特征。3个月和12个月大的婴儿的大脑RNaseT2（参考号2）采用多种磁共振成像方式和行为测试对基因敲除大鼠进行研究。而T1-和T2-加权图像RNaseT2（参考号2）基因敲除大鼠没有出现囊性病变，基因敲除动物的前额叶皮层和海马复合体增大。弥散加权成像显示海马复合体各向异性改变和推测的灰质改变RNaseT2（参考号2）敲除大鼠。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组化显示海马神经炎症。溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）水平降低，酸性磷酸酶和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性升高，表明RNA设置2基因敲除大鼠可能改变了溶酶体功能和潜在的自噬缺陷。物体识别测试证实RNaseT2（参考号2）敲除的大鼠表现出记忆缺陷。然而，巴恩斯迷宫、平衡木和旋转木马测试表明，在空间记忆或运动损伤方面分别没有差异。总的来说，RNASET2缺陷患者表现出比在RNaseT2（参考号2）击倒大鼠。然而，神经炎症、溶酶体功能改变和认知缺陷证明了敲除大鼠海马的脆弱性，这表明这仍然是有用的体内研究RNASET2功能的模型。

关键词：CRISPR/Cas9；扩散加权成像；胶质纤维酸性蛋白；溶酶体贮积病；磁共振成像；对象识别。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益Lexion Pharmaceuticals为本研究提供了资金。K.W.S.和K.L.A.是Alexion Pharmaceuticals的前员工，拥有Alexion制药的股权。C.F.F.在动物成像研究公司（Animal Imaging Research）拥有财务利益，该公司生产射频电子产品和动物成像支架。

数字

图1。
图1。
3个月大的野生型（WT）和RNaseT2（参考号2）KO大鼠。相邻的代表性（A）T1和（B）T2加权脑图像，1 WT神经解剖三例的mm厚轴向切片(n个=5）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=6）大鼠。每一列都是一个单独的主题。
图2。
图2。
各向异性指数的概率图，比较WT和RNaseT2（参考号2）3岁和12岁的KO大鼠 月龄。扩散加权成像2D概率图，具有定量各向异性，突出显示WT和WT之间显著不同的大脑区域（粉红色/红色）RNaseT2（参考号2）3个月龄KO大鼠(n个=每个基因型5）和12 个月(n个=每个基因型6个）。在各向异性、表观扩散系数（ADC）、径向扩散系数（RD）和轴向扩散系数（AD）的所有指数中，大脑区域在3 月龄与两个主要的神经回路有关，即海马复合体和初级嗅觉系统。下面以不同的正交方向显示了这些区域的3D表示。ctx，皮层；n，核。
图3。
图3。
3个月大WT和WT海马神经炎症GFAP分析RNaseT2（参考号2）KO大鼠。3个月大WT背海马GFAP染色的代表性免疫组织化学RNaseT2（参考号2）KO（底部）大鼠，低倍（4倍；左图像）和高倍（20倍；右图像）放大。插入部分（左上角）显示了WT中GFAP免疫染色面积平均百分比的条形图(n个=5）和KO(n个=4）大鼠*P（P）<0.05，未配对双尾学生t吨-测试。
图4。
图4。
物体识别记忆测试比较3个月大的WT和RNaseT2（参考号2）KO大鼠。（A） 在新对象识别（NOR）测试的熟悉和新颖阶段探索新对象所花费的平均时间百分比。（B） WT在NOR测试期间的总时间(n个=10）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=9）大鼠花费在探索新物体上。竖条表示s.e.m*P（P）<单样本0.05t吨-用于确定对新物体的偏好是否超过或低于概率的测试（理论平均值设置为0.5或50%）。
图5。
图5。
12个月大的WT和RNaseT2（参考号2）KO大鼠。大脑区域定量体积测量的2D概率图，突出显示12个月大的WT之间体积显著不同的大脑区域（粉红色/红色）(n个=6）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=6）大鼠。该表显示了平均值公式图像与分段MRI大鼠图谱中定义的174个区域有显著差异的区域的s.d。请注意，在所有情况下RNaseT2（参考号2）KO的大脑体积较大。这些领域按重要性排序。其中许多区域与前额叶皮层和腹侧前脑（以黄色突出显示）以及与学习和记忆有关的神经回路（以蓝色突出显示）有关。这些相关区域的3D表示以不同的正交方向显示在右侧。ctx，皮层；n，核。
图6。
图6。
12个月龄WT和RNaseT2（参考号2）KO大鼠。（A） WT海马LAMP1、LAMP2A、酸性磷酸酶和NAG水平的qPCR分析(n个=3）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个＝3）大鼠。（B） 海马溶酶体（LAMP1和LAMP2A）和WT自噬（LC3I、LC3II和p62）标记物的Western blot分析(n个=3）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=3）大鼠。（C） 用ImageJ定量B蛋白的western blot；GAPDH被用作内部负荷控制并归一化为WT。（D）WT的酸性磷酸酶活性(n个=3）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=3）大鼠。（E） WT的NAG酶活性(n个=3）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=3）大鼠。竖条表示s.e.m*P（P）<0.05，未配对双尾学生t吨-测试。
图7。
图7。
12个月大的WT和RNaseT2（参考号2）KO大鼠。新对象识别（NOR）：（A）NOR记忆测试新阶段的热图。热图上各组之间只有轻微的定性差异，如图右下角的红色所示。黑十字表示新物体的位置。（B） 在WT NOR测试的熟悉和新颖阶段探索新对象所花费的平均时间百分比(n个=6）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=12）只大鼠。（C） 探索这个新奇物体所花费的总时间。竖条表示s.e.m*P（P）<0.05（单个样品）t吨-测试。Barnes迷宫：（D）来自平均热图的定性数据，显示了WT在Barnes迷宫上的运动模式俯视图（目标框由左侧的十字表示）(n个=6）和RNaseT2（参考号2）KO公司(n个=11）只大鼠。（E） 目标框延迟数天。（F） 目标盒延迟在几天内崩溃。（G） 全天路径效率。竖条表示s.e.m。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • RNaseT2缺陷型白质脑病小鼠模型中干扰素驱动的脑表型。
    Kettwig M、Ternka K、Wendland K、Krüger DM、Zampar S、Schob C、Franz J、Aich A、Winkler A、Sakib MS、Kaurani L、Epple R、Werner HB、Hakrush S、Kitz J、Prinz M、Bartok E、Hartmann G、Schröder S、Rehling P、Henneke M、Boretius S、Alia A、Wirths O、Fischer A、Stadelmann C、Nessler S、Gärtner J。 Kettwig M等人。 国家公社。2021年11月11日；12（1）:6530。doi:10.1038/s41467-021-26880-x。 国家公社。2021 采购管理信息：34764281 免费PMC文章。
  • rnaset2突变斑马鱼模型家族性囊性白质脑病，并揭示RNase T2在降解核糖体RNA中的作用。
    Haud N、Kara F、Diekmann S、Henneke M、Willer JR、Hillwig MS、Gregg RG、Macintosh GC、Gärtner J、Alia A、Hurlstone AF。 Haud N等人。 美国国家科学院院刊2011年1月18日；108(3):1099-103. doi:10.1073/pnas.1009811107。Epub 2011年1月3日。 美国国家科学院院刊2011。 采购管理信息：21199949 免费PMC文章。
  • 实验性柠檬酸铝中毒大鼠海马神经元丢失、GFAP免疫反应降低和认知损伤。
    Silva AF、Aguiar MS、Carvalho OS、Santana Lde N、Franco EC、Lima RR、Siqueira NV、Feio RA、Faro LR、Gomes-Leal W。 Silva AF等人。 Brain Res.2013年1月23日；1491:23-33. doi:10.1016/j.braines.2012.10.63。Epub 2012年11月3日。 《大脑研究》2013。 采购管理信息：23131585
  • 脑缺血：记忆障碍与海马细胞丢失有关吗？
    巴切瓦利耶J，梅尼耶M。 Bachevalier J等人。 希波坎普斯。1996;6(5):553-60. doi:10.1002/（SICI）1098-1063（1996）6:5<553:：AID-HIPO8>3.0.CO；2-J。 希波坎普斯。1996 采购管理信息：8953308 审查。
  • T2族核糖核酸酶：具有多种作用的古老酶。
    Luhtala N，Parker R。 Luhtala N等人。 生物化学科学趋势。2010年5月；35(5):253-9. doi:10.1016/j.tibs.2010.02.002。Epub 2010年2月26日。 生物化学科学趋势。2010 采购管理信息：20189811 免费PMC文章。 审查。
查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Antunes M.和Biala G.（2012年）。新型物体识别记忆：神经生物学、测试程序及其改进。认知。过程13，93-110。2007年10月10日/10339-011-0430-z-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 巴恩斯·C.A.（1979）。与衰老相关的记忆障碍：大鼠的神经生理学和行为学研究。J.公司。生理学。精神病。93, 74-104. 2010年10月37日/2007年7月7579日-内政部-公共医学
    1. Bevins R.A.和Besheer J.（2006年）。大鼠和小鼠的物体识别：一项研究“识别记忆”的一次非匹配样本学习任务。《国家协议》。1, 1306-1311. 10.1038/nprot.2006.205-内政部-公共医学
    1. Cheeran M.C.-J.、Hu S.、Yager S.L.、Gekker G.、Peterson P.K.和Lokensgard J.R.（2001）。巨细胞病毒在小胶质细胞和星形胶质细胞中诱导不同的细胞因子和趋化因子产生：抗病毒作用。神经病毒学杂志。7, 135-147. 10.1080/13550280152058799-内政部-公共医学
    1. Cheeran M.C.-J.、Hu S.、Sheng W.S.、Peterson P.K.和Lokensgard J.R.（2003）。由巨细胞病毒刺激的小胶质细胞产生的CXCL10受到人类和病毒白细胞介素-10的调节。J.维罗尔。77, 4502-4515. 10.1128/JVI.77.8.4502-4515.2003年-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语