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.2018年7月:99:95-103。
doi:10.1016/j.molimm.2018.04.015。 Epub 2018年5月7日。

齐墩果酸通过阻断分泌型磷脂酶A2 IIA激活的钙信号,防止认知下降和神经炎介导的神经毒性

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齐墩果酸通过阻断分泌型磷脂酶A2 IIA激活的钙信号,防止认知下降和神经炎介导的神经毒性

张乐国等。 分子免疫. 2018年7月.

摘要

神经炎症导致神经毒性损伤,是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病发病机制的基础。星形胶质细胞是AD的主要免疫调节细胞。齐墩果酸(OA)是一种有前途的抗炎治疗剂,可以改善缺血环境中的脑损伤,但其在AD中的作用尚不清楚。在这里,OA预处理抑制了淀粉样β肽(Aβ)激活的星形胶质细胞中炎症细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的转录和分泌。此外,OA改善了Aβ处理的星形胶质细胞在条件培养基中孵育引发的初级神经元死亡。此外,OA还抑制Aβ诱导的星形胶质细胞中IIA组分泌性磷脂酶A2(sPLA2-IIA)的表达和产生。补充外源性sPLA2-IIA的上清液通过抑制细胞活力、增加LDH释放、凋亡、神经毒性介质花生四烯酸和前列腺素D2的含量,逆转了OA对星形胶质细胞活化介导的神经毒性的保护作用。同时,用sPLA2抑制剂马兜铃酸治疗还可以通过提高细胞活力、抑制细胞凋亡、减少花生四烯酸和前列腺素D2的释放,对抗Aβ激活的星形胶质细胞诱导的神经毒性。此外,OA抑制Ca2+与Aβ激活的星形胶质细胞上清液孵育后的神经元内流,通过添加sPLA2-IIA消除。激活Ca2+L型Ca2+通道激动剂BayK的信号传导逆转了OA对星形胶质细胞活化介导的炎症反应诱导的神经毒性的有益作用。OA还改善了Aβ诱发AD青春期大鼠模型的认知功能障碍。这些发现证实OA可消除由sPLA2-IIA介导的钙信号中Aβ激活星形胶质细胞的条件培养基诱导的神经炎症和随后的神经毒性。因此,OA可以保护AD患者的神经元免受邻近星形胶质细胞激活引起的损伤,这表明OA是一种很有前途的AD治疗策略。

关键词:阿尔茨海默病;星形细胞;认知衰退;神经炎症;神经毒性;齐墩果酸。

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