Blockade of ONECUT2 expression in ovarian cancer inhibited tumor cell proliferation, migration, invasion and angiogenesis

doi:10.1111/cas.13633

.2018年7月；109(7):2221-2234.

doi:10.1111/cas.13633。 Epub 2018年6月13日。

阻断ONECUT2在卵巢癌中的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成

统一路¹, 吴彬华（Binhua Wu）¹, 于云飞¹, 朱文辉¹, 张思敏¹, 张茵梅¹, 郭嘉英¹, 宁登¹

附属公司

PMID： 29737581
预防性维修识别码： PMC6029829
内政部： 10.1111/箱13633

阻断ONECUT2在卵巢癌中的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成

统一路等。癌症科学. 2018年7月.

.2018年7月；109(7):2221-2234.

doi:10.1111/cas.13633。 Epub 2018年6月13日。

作者

统一路¹, 吴彬华（Binhua Wu）¹, 于云飞¹, 朱文辉¹, 张思敏（Simin Zhang）¹, 张茵梅¹, 郭嘉英¹, 宁登¹

附属

¹广东省抗体药物与免疫检测工程研究中心，暨南大学生物系，广州，中国。

PMID： 29737581
预防性维修识别码： PMC6029829
内政部： 10.1111/箱13633

中的勘误表

更正。
[未列出作者] [未列出作者] 癌症科学。2021年7月；112(7):2928-2929. doi:10.1111/cas.15012。癌症科学。2021 PMID：34214225 免费PMC文章。没有可用的摘要。

缩回

撤退：陆同毅、吴斌华、余云飞、朱文慧、张思敏、张茵美、郭嘉莹、邓宁。阻断卵巢癌中ONECUT2的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成。癌症科学。2018; 109: 2221-2234. https://doi.org/10.1111/cas.13633。
[未列出作者] [未列出作者] 癌症科学。2024年4月；115(4):1360. doi:10.1111/cas.16108。Epub 2024年2月11日。癌症科学。2024 PMID：38342762 免费PMC文章。

摘要

单切同源异型盒2（ONECUT2或OC-2）是一种新发现的转录因子。OC-2的异常表达与细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成密切相关。在本研究中，我们通过Western blot分析发现卵巢腺癌细胞中OC-2表达上调。免疫组化结果显示，卵巢恶性肿瘤组织中OC-2的表达也增加。为了探讨OC-2在卵巢癌发生发展中的作用，设计了针对OC-2的siRNA。靶向OC-2的siRNA可有效抑制血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达，但VEGFA的沉默和过度表达并不影响OC-2的表达。此外，OC2-siRNA在体外可阻断人卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制上皮-间质转化和AKT/ERK信号通路。在卵巢癌异种移植瘤小鼠模型中，OC2-siRNA可显著抑制肿瘤细胞生长，肿瘤抑制率约为73%。免疫组化结果显示，肿瘤组织中CD31染色的微血管密度、OC-2和VEGFA的表达均显著降低。这些数据表明OC-2是VEGFA的上游调节因子，沉默OC-2可以抑制卵巢癌血管生成和肿瘤生长。

关键词：EMT；ONECUT2；卵巢癌；小干扰RNA；肿瘤血管生成。

PubMed免责声明

数字

图1
的表达式ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）在不同分化的卵巢癌样本中。A、，OC公司通过蛋白质印迹分析不同卵巢癌细胞中的‐2表达水平**P（P）* < .05, ***P（P）* < .01. B、（a‐f）OC公司‐2在高分化卵巢癌样本中的表达水平。（a）浆液腺癌。（b）浆液性乳头状癌。（c）浆液性腺癌。（d）浆液腺癌。（e）高级别浆液腺癌。（f）浆液腺癌。（g‐j）OC公司‐2在低分化卵巢癌样本中的表达。（g）中分化腺癌。（h）透明细胞癌。（i）低分化腺癌。（j）低分化腺癌。（k，l）OC公司‐2在正常卵巢组织中的表达水平。放大倍数，×400

图2
ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）硅核糖核酸禁止OC公司‐2卵巢癌细胞的表达和增殖。A、，OC公司‐2表达于COV公司‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸s（si核糖核酸#1，硅核糖核酸#2和加扰si核糖核酸[数控])Western blot检测。B、定量分析OC公司‐2表达于COV公司‐504个细胞。C、定量分析OC公司‐2表达于SKOV公司3个单元格。D、 E，增殖抑制率COV公司‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2-硅核糖核酸检测到个CCK公司‐8分析。数据表示为平均值±标准偏差. **P（P）* < .05, ***P（P）* < .01

图3
沉默ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭。A、的抑制作用OC公司2-硅核糖核酸关于迁移COV公司‐504和SKOV公司3个单元格。（a，c）迁移能力冠状病毒‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸s持续24小时。（b，d）定量分析COV公司‐504和SKOV公司3细胞迁移。B、的抑制作用OC公司2‐硅核糖核酸关于入侵COV公司‐504和SKOV公司3个单元格。（a，c）入侵能力COV公司‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸s持续24小时。（b，d）定量分析COV公司‐504和SKOV公司3细胞侵袭。C、的迁移冠状病毒‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸s持续24小时。（a，c）迁移能力冠状病毒‐504和SKOV公司转染24h后，通过伤口愈合试验对3个细胞进行评估。（b，d）迁移抑制率的定量分析COV公司‐504和SKOV公司3个单元格。数据表示为平均值±标准偏差**P（P）* < .05, ***P（P）* < .01

图4
沉默ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）抑制内皮细胞管的形成。A、 B、条件培养基的影响COV公司‐504和SKOV公司3转染OC公司2-硅核糖核酸上的HUVEC公司管子成型。C、 D、定量分析HUVEC公司管子成型。数控，加扰si核糖核酸

图5
沉默单切口‐2 (OC公司‐2）抑制血管生成相关因子的表达。A、血管内皮生长因子A(蔬菜)中的表达式COV公司‐504和SKOV公司转染后的3个细胞OC公司2‐硅核糖核酸s持续48小时。B、，OC公司‐2在过度表达蔬菜.C、，蔬菜中的表达式COV公司‐504和SKOV公司si转染后检测到3个细胞核糖核酸‐蔬菜48小时。D、肝细胞生长因子(HGF公司)和缺氧诱导因子-1α(高强度聚焦‐1α)信使核糖核酸实时检测表达聚合酶链反应.E、，信使核糖核酸的表达式植物生长因子和成纤维细胞生长因子2(FGF公司2）被实时检测到聚合酶链反应数据表示为平均值±标准偏差. **P（P）* < .05, ***P（P）* < .01.行动委员会，β‐肌动蛋白；数控，打乱的siRNA

图6
沉默ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）抑制Akt/Erk信号通路和上皮-间质转化(电子病历)在卵巢癌细胞中。A、术后对Akt/Erk信号通路的影响OC公司‐2消音COV公司‐504和SKOV公司3个单元格。（a）提取总蛋白以评估Akt/Erk在冠状病毒‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸通过Western blot检测。（b‐e）Erk和Akt磷酸化水平斯科夫3（b，d）和COV公司通过灰度分析对504（c，e）细胞进行量化。B、，电子病历之后检测到相关标记OC公司‐2通过Western blot分析沉默。（a） N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白表达水平COV公司‐504和SKOV公司3个细胞转染OC公司2‐硅核糖核酸s持续48小时。（b‐e）N‐钙粘蛋白（b，c）和e‐钙黏蛋白（d，e）在COV公司‐504和SKOV公司3个细胞通过灰度分析进行定量。（f）信使核糖核酸Snai1、Snai2、转化生长因子‐β1的表达(TGF公司‐β1），扭转1英寸COV公司‐504和SKOV公司3个细胞（转染OC公司2‐硅核糖核酸#1）被实时检测到聚合酶链反应数据表示为平均值±标准偏差**P（P）* < .05, ***P（P）* < .01.行动委员会，β‐肌动蛋白；数控，打乱的siRNA

图7
ONECUT公司‐2 (OC公司‐2）沉默抑制卵巢癌异种移植裸鼠模型中的肿瘤生长和血管生成。A、，COV公司‐504卵巢癌细胞转染si核糖核酸#1/加扰si核糖核酸（siRNA NC)被注射到右肩BALB公司/c裸鼠（n=10）。小鼠被安乐死，21天后切除肿瘤。B、肿瘤生长曲线。C、肿瘤重量的定量分析。D、肿瘤石蜡切片用OC公司‐2,光盘31,蔬菜，以及高强度聚焦‐1α抗体。对阳性率进行统计分析。E、肿瘤被染色光盘31抗体。微血管密度被量化。计算每个截面上五个高功率场（×200）的血管数量。F、血管内皮生长因子A阳性表达率(蔬菜),OC公司‐2和缺氧诱导因子‐1α(高强度聚焦‐1α）。数据表示为平均值±标准偏差**P（P）* < .05, ***P（P）* < .01

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1. Kipps E，Tan DSP，Kaye SB。迎接卵巢癌腹水的挑战：治疗和研究的新途径。Nat Rev癌症。2013;13:273‐282.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Kaimal R、Aljumaily R、Tressel SL等。用单克隆抗体选择性阻断基质金属蛋白酶‐14可消除卵巢癌的侵袭、血管生成和肿瘤生长。2013年Can Res；73:2457‐2467.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Cruz J、Nava Rodríguez MA、Del Barco E等。利用SNAI-1和SNAI-2作为乳腺癌患者扩散的生物标记物进行微转移检测。临床肿瘤学杂志。2005;23:9686。
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[5] Kaimal R、Aljumaily R、Tressel SL等。用单克隆抗体选择性阻断基质金属蛋白酶‐14可消除卵巢癌的侵袭、血管生成和肿瘤生长。2013年Can Res；73:2457‐2467.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Kaimal R、Aljumaily R、Tressel SL等。用单克隆抗体选择性阻断基质金属蛋白酶‐14可消除卵巢癌的侵袭、血管生成和肿瘤生长。2013年Can Res；73:2457‐2467.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Cruz J、Nava Rodríguez MA、Del Barco E等。利用SNAI-1和SNAI-2作为乳腺癌患者扩散的生物标记物进行微转移检测。临床肿瘤学杂志。2005;23:9686。

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[9] Gort EH、Suijkerbuijk KPM、Roothaan SM等。乳腺癌中TWIST1启动子的甲基化、TWIST1mRNA水平和TWISTl的免疫组织化学表达。癌症流行生物标志物预防。2008;17:3325‐3330.-公共医学

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