Transcriptome Profiling Reveals PHLDA1 as a Novel Molecular Marker for Ischemic Cardiomyopathy

doi:10.1007/s12031-018-1066-6

.2018年5月；65(1):102-109.

doi:10.1007/s12031-018-1066-6。 Epub 2018年5月8日。

转录组分析揭示PHLDA1作为缺血性心肌病的新分子标记

王金辉¹, 王菲菲¹, 朱敬斌², 梅松¹, 景洪安¹, 李伟民^三

附属公司

¹中国黑龙江省哈尔滨市第一医院临床实验室。
²中国黑龙江省哈尔滨市第一医院骨科。
^三中国黑龙江省哈尔滨市哈尔滨市第一医院心内科。wangadaw@gmail.com。

PMID： 29736818
预防性维修识别码：项目经理5978804
内政部： 2007年10月10日/12031-018-1066-6

转录组分析显示PHLDA1是缺血性心肌病的新分子标记物

王金辉等。摩尔神经科学杂志. 2018年5月.

.2018年5月；65(1):102-109.

doi:10.1007/s12031-018-1066-6。 Epub 2018年5月8日。

作者

王金辉¹, 王菲菲¹, 朱京斌², 梅松¹, 景洪安¹, 李伟民^三

附属公司

¹中国黑龙江省哈尔滨市第一医院临床实验室。
²中国黑龙江省哈尔滨市哈尔滨市第一医院骨科。
^三中国黑龙江省哈尔滨市第一医院心血管科。wangadaw@gmail.com。

PMID： 29736818
预防性维修识别码：项目经理5978804
内政部： 2007年10月10日/12031-018-1066-6

摘要

缺血性心肌病（ICM）因其高猝死率而成为一个世界性的健康问题。ICM的简单诊断和有效治疗仍然缺乏。新分子标记物的鉴定将有助于阐明ICM的病理生理学，并促进其诊断和靶向治疗。转录谱分析可能是识别新标记的一种简单而有效的方法。然而，可用数据库中的海量数据可能包含大量假阳性点击。为了确定ICM的真正标记，我们系统地比较了GEO数据库中可用的微阵列数据集，并确定了所有数据集共享的26个基因。我们进一步验证了这26个基因在ICM大鼠模型中的表达模式。在我们的动物模型中，只有12个基因显示出显著的差异表达。其中，我们重点关注PHLDA1，这是一个有充分文献记载的促凋亡因子。PHLDA1在缺血心肌细胞系和大鼠模型中的表达均升高。PHLDA1过度表达促进心肌细胞凋亡。同时，PHLDA1不仅抑制AKT通路，而且激活p53通路。因此，我们确认PHLDA1是ICM的真正分子标记。

关键词：细胞凋亡；缺血性心肌病；微阵列；PHLDA1；转录组。

PubMed免责声明

利益冲突声明

道德批准和参与同意

本研究由哈尔滨第一医院（中国黑龙江省哈尔滨市）批准。所有动物研究程序均经哈尔滨市第一医院（中国黑龙江省哈尔滨市）动物护理和使用委员会批准。所有实验方法均按照相关指南和法规进行。

利益冲突

提交人声称没有利益冲突。

数字

图1
ICM大鼠模型的基因表达水平。冠状动脉结扎14天后和28天后对照组的相对mRNA水平进行定量。每组包含三只大鼠。一据报道，基因在微阵列分析中上调。b条据报道，基因在微阵列分析中下调

图2
ICM大鼠模型中PHLDA1蛋白表达水平。对照大鼠左心室组织(左边)或14天后的ICM大鼠(*中间的*)和28天(*正确的*)用免疫组织化学染色检测冠状动脉结扎(一)和western blot(b条). 结果表明，PHLDA1蛋白水平升高。每组包含三只大鼠

图3
缺血心肌细胞中PHLDA1的表达和LDH的释放。一PHLDA1 mRNA表达。b条PHLDA1蛋白表达。**c（c）**LDH释放

图4
PHLDA1过度表达诱导细胞凋亡。一心肌细胞Annexin V/PI染色，无转染、GFP转染或PHLDA1转染。b条柱状图中显示了各自的汇总数据。**c（c）**未经转染、GFP转染或PHLDA1转染的心肌细胞的LDH渗漏活性

图5
PHLDA1表达降低AKT磷酸化，上调p53表达。一未转染、GFP转染或PHLDA1转染心肌细胞的Western blot。b条柱状图中显示了各自的汇总数据。肌动蛋白作为对照

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

基因表达网络分析揭示新的转录调控因子是人类缺血性心肌病的新因子。
Herrer I、Roselló-LletíE、Ortega A、Tarazón E、Molina-Navarro MM、Triviño JC、Martínez-Dolz L、Almenar L、Lago F、Sánchez-Lázaro I、González-Juanatey JR、Salvador A、PortoléS M、Rivera M。 Herrer I等人。 BMC医学基因组学。2015年3月29日；8点14分。doi:10.1186/s12920-015-0088-y。 BMC医学基因组学。2015 PMID：25884818 免费PMC文章。
基因的作用弗尔达1在氰戊菊酯诱导的Sprague-Dawley大鼠凋亡和睾丸损伤中。
Hong T、Li R、Sun LL、Xu J、He MT、Wang W、Yan R、Tong J、Zhang J。 Hong T等人。毒物环境健康杂志A.2019；82（15）：870-878。doi:10.1080/15287394.2019.1664584。Epub 2019年9月15日。毒物环境健康杂志2019。 PMID：31524104
Rho GTPase‑activating protein 1促进缺血性心肌病模型中心肌细胞的凋亡。
张X，关J，郭M，戴H，蔡S，周C，王Y，秦Q。 Zhang X等人。卡迪奥波尔。2019年12月19日；77（12）：1163-1169。doi:10.33963/KP.15040。Epub 2019年10月30日。卡迪奥波尔。2019 PMID：31664016
培养大鼠心肌细胞中抗β-肾上腺素能受体抗体的促凋亡作用：对内质网和生前PI3K-Akt通路的作用。
梁CS、毛伟、刘杰。 Liang CS等。自身免疫。2008年9月；41(6):434-41. doi:10.1080/08916930802031710。自身免疫。2008 PMID：18781469 审查。
心肌病的生物标记物和心脏猝死的预测。
Kruska M、El-Battrawy I、Behnes M、Borggrefe M、Akin I。 Kruska M等人。当前制药生物技术。2017;18(6):472-481. doi:10.2174/1389201018666170623125842。当前制药生物技术。2017 PMID：28669332 审查。

查看所有类似文章

引用人

基于机器学习的心力衰竭和慢性肾脏疾病共享特征基因和免疫微环境亚型的识别。
王X，饶J，陈X，王Z，张勇。王X等。《炎症研究杂志》2024年3月21日；17:1873-1895. doi:10.2147/JIR。S450736.电子收集2024。《2024年炎症研究杂志》。 PMID：38533476 免费PMC文章。
FGF10通过激活FGFR2b/PHLDA1/AKT轴减轻阿霉素诱导的小鼠心肌毒性。
周大鹏、邓丽萍、冯X、徐华杰、田毅、杨伟伟、曾PP、邹LH、闫XH、朱XY、舒DH、郭Q、黄XY、贝鲁西S、娄Z、李XK、张JS。 Zhou DP等人。药物学报。2023年10月；44(10):2004-2018. doi:10.1038/s41401-023-01101-x.Epub 2023年5月24日。药物学报。2023 PMID：37225844 免费PMC文章。
PHLDA1是一个参与P53介导的细胞凋亡的P53靶基因。
宋X，周L，杨伟，李X，马J，齐K，梁R，李M，谢L，苏T，黄D，梁B。 Song X等人。分子细胞生物化学。2024年3月；479（3）：653-664。doi:10.1007/s11010-023-04752-w.Epub 2023年5月8日。分子细胞生物化学。2024 PMID：37155089
多种特征选择方法的综合策略识别缺血性心肌病基于老化的可靠基因特征。
宋浩，陈S，张T，黄X，张Q，李C，陈C，陈S，刘D，王J，涂Y，吴Y，刘Y。 Song H等人。前Mol Biosci。2022年3月1日；9:805235. doi:10.3389/fmolb.2022.805235。eCollection 2022年。前Mol Biosci。2022 PMID：35300115 免费PMC文章。
通过AKT-GSK-3β途径激活Nrf2，TDAG51缺陷足细胞免受高葡萄糖诱导的损伤。
刘C，李毅，王旭。刘C等。炎症。2022年8月；45(4):1520-1533. doi:10.1007/s10753-022-01638-9。Epub 2022年2月17日。炎症。2022 PMID：35175494

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Candell-Riera J、Romero-Farina G、Aguade-Bruix S等。缺血性心肌病：临床核心脏病学观点。Esp Cardiol评论。2009;62:903–917. doi:10.1016/S0300-8932（09）72073-1。-内政部-公共医学
1. Beltrami CA、Finato N、Rocco M等。人类缺血性心肌病终末期衰竭的结构基础。循环。1994;89:151–163. doi:10.1161/01.CIR.89.1.151。-内政部-公共医学
1. Feldman DS、Carnes CA、Abraham WT等人（2005）《疾病机制：心力衰竭中信号转导和药物基因组学中的β-肾上腺素能受体改变》。Nat Clin Pract心血管医学2:475–483-公共医学
1. Wehrens XH，Marks AR。心力衰竭收缩力改变的分子决定因素。《医学年鉴》2004；36（补充1）：70–80。doi:10.1080/17431380410032481。-内政部-公共医学
1. Yano M，Ikeda Y，Matsuzaki M。心力衰竭时细胞内Ca2+处理的改变。临床投资杂志。2005;115:556–564. doi:10.1172/JCI24159。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Candell-Riera J、Romero-Farina G、Aguade-Bruix S等。缺血性心肌病：临床核心脏病学观点。Esp Cardiol评论。2009;62:903–917. doi:10.1016/S0300-8932（09）72073-1。-内政部-公共医学

[2] Candell-Riera J、Romero-Farina G、Aguade-Bruix S等。缺血性心肌病：临床核心脏病学观点。Esp Cardiol评论。2009;62:903–917. doi:10.1016/S0300-8932（09）72073-1。-内政部-公共医学

[3] Beltrami CA、Finato N、Rocco M等。人类缺血性心肌病终末期衰竭的结构基础。循环。1994;89:151–163. doi:10.1161/01.CIR.89.1.151。-内政部-公共医学

[4] Beltrami CA、Finato N、Rocco M等。人类缺血性心肌病终末期衰竭的结构基础。循环。1994;89:151–163. doi:10.1161/01.CIR.89.1.151。-内政部-公共医学

[5] Feldman DS、Carnes CA、Abraham WT等人（2005）《疾病机制：心力衰竭中信号转导和药物基因组学中的β-肾上腺素能受体改变》。Nat Clin Pract心血管医学2:475–483-公共医学

[6] Feldman DS、Carnes CA、Abraham WT等人（2005）《疾病机制：心力衰竭中信号转导和药物基因组学中的β-肾上腺素能受体改变》。Nat Clin Pract心血管医学2:475–483-公共医学

[7] Wehrens XH，Marks AR。心力衰竭收缩力改变的分子决定因素。《医学年鉴》2004；36（补充1）：70–80。doi:10.1080/17431380410032481。-内政部-公共医学

[8] Wehrens XH，Marks AR。心力衰竭收缩力改变的分子决定因素。《医学年鉴》2004；36（补充1）：70–80。doi:10.1080/17431380410032481。-内政部-公共医学

[9] Yano M，Ikeda Y，Matsuzaki M。心力衰竭时细胞内Ca2+处理的改变。临床投资杂志。2005;115:556–564. doi:10.1172/JCI24159。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Yano M，Ikeda Y，Matsuzaki M。心力衰竭时细胞内Ca2+处理的改变。临床投资杂志。2005;115:556–564. doi:10.1172/JCI24159。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

转录组分析揭示PHLDA1作为缺血性心肌病的新分子标记

附属公司

转录组分析显示PHLDA1是缺血性心肌病的新分子标记物

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

道德批准和参与同意

利益冲突

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

道德批准和参与同意

利益冲突

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

研究材料

其他